194533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új naftalin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 194 533 10 5. köztitermék-előállítási példa 79 g 1,4-naftokinon 200 ml ecctsavanhidrid és 10 ml bőr - trifluorid - éterát elegyével készített oldatát éjjelen át forraljuk visszafolyatás közben, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és a kivált terméket elkülönítjük; az így kapott 1,2,4 - (triacetil - oxi) - naftalin 136 — 137 °C-on olvad. Hasonló módon állítjuk elő a fenti eljárással az alábbi vcgyületekel: 6- és 7 - klór - 1,2,4 - (triacetil - oxi) - naftalin, 132- 135 °C-on olvadó izomerelegy alakjában. 6. köztitermék-előállítási példa A 26,6 g nátriumból 625 ml metanollal készített tiszta nátrium - metoxid - oldathoz 75,5 g 1,2,4 - (triacetil - oxi) - naftalint adunk. Egy óra múlva a vörös paszta alakú terméket szűréssel elkülönítjük, majd vízben oldjuk és az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott sárga csapadékot elkülönítjük cs ccclsavból átkristályosítjuk. Az így kapott 2 - hidroxi - 1,4 - naflokinon 195 °C-on olvad. Hasonló módon állítjuk elő a fent leírt eljárással a következő vegyületet: 2 - hidroxi - 3 - metil -1,4- naftokinon, op. : 174°C. 7. köztitermék-előállítási példa 17,4 g 2 - hidroxi - 1,4 - naftokinon jégeceítel készített oldatát olajfiirdőben 95 °C hőmérsékletre melegítjük, majd acetil-peroxid éteres oldatát adjuk cseppenként, 3 óra alatt hozzá. A gázfejlődés megszűnése után a reakcióelcgyct lehűtjük és részlegesen, kisebb térfogatra bepároljuk. Víz hozzáadására kiválik a 2- hidroxi - 3 - metil - 1,4 - naftokinon, amely 172- 173 °C-on olvad. 8. köztitermék-előállítási példa 18,8 g 2 - hidroxi - 3 - metil - 1,4 - naftokinon és 7,5 ml metil-jodid 250 ml tetrahidrofuránna! készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 16,4 ml 1,5 - diaza- biciklo[5.4.0]undec - 5 - én 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A kivált 1,5 - diaza - bíciklo[5.4,0]undec - 5 - én - hidrogenjodidot szűréssel elkülönítjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályositjuk; az így kapott 2 - metoxi - 3- metil - 1,4 - naftokinon 94 "C-on olvad. 9 9. köztitermék-elöállitási példa 10,44 g 2 - hidroxi - naftokinon 200 ml metanol és 20 ml bór - trifluorid - éterát elegyével készített oldatát 2 óra hosszat melegítjük70 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük; az így kapott 2 - metoxi - 1,4 - naftokinon 183 °C-on olvad. Az alább következő példák részint az új (P) általános képletű - a találmány szerinti pszoriazis-ellenes gyógyszerkészítményekben hatóanyagként alkalmazható - vegyieteknek a találmány szerinti előállítási eljárását, részint pedig az önmagukban már ismert, de gyógyhatásúk szempontjából még nem ismert további (1) általános képletű, a találmány szerinti gyógyszerkészítményekben hatóanyagként ugyancsak alkalmazható naftalinszármazékok célszerű előállítási módját szemléltetik. I. példa 15,0 g (80 mmól) 2 - metoxi -1,4 - naftokinon 1 liter tetrahidrofuránnal készített oldatát légköri nyomáson 1,5 g 10 %-os pailádiumos aklívszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Amikor az oldat már színtelenné vált, 41,6 g propionsavanhidrid, 25 g piridin és 1,0 g dimetil - amino - piridin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet éjjelen át keverjük, majd a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az oldatot 1 mólos sósavoldattal, majd vizes nátrium - klorid - oldattal mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot éter és pctrolétcr elegyébö! kristályosítjuk; az így kapott 2 - metoxi - 1,4 - di - (propánod - oxi) - naftalin 92 — 93 °C-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon, de a 2 - metoxi - 1,4 - naftokinon helyett a megfelelő (V) általános képletű vegyület és propionsavanhidrid helyett a megfelelő ssvanhidrid kiindulási anyagként való alkalmazásával állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegy öleteket : 7 - klór - 2 - metoxi - 1,4 - di(acetil - oxi) - naftalin, op.: 77-78 ”C, 6 - klór - 2 - metoxi - 1,4 - di(acetil - oxi) - naftalin, op.: 77-78 *C. 2 - izopropoxi - 1,4 - di(acetil - oxi) - naftalin, op. : 69-70 “C, 2 - n - dodeciloxi - 1,4 - di(acetil - oxi) - naftalin, op. : 61-62 "C, 2 - fenoxi - 1,4 - di(acetil - oxi) - naftalin, op. : 114-115 "C, 2 - fenoxi - 1,4 - di(2,2 - dimetil - propánod - oxi) - naftalin, op.: 130— 131 °C, 2 fenoxi - 1,4 - di(izobutanoil - oxi) - naftalin, op.: 71-72 'C, 2 - fenoxi - 1,4 - di(benzoil - oxi) - naftalin, op. : 133- 135 °C, 2 - fenoxi - 1,4 - di(propanoil - oxi) - naftalin, op. : 64 — 65 °C, 2 fenoxi - 1,4 - di(n - butanoil - oxi) - naftalin, op.: 43-45 ’C, 2 - metoxi - 1,4 - di(acetil - oxi) - naftalin, op.: 137-138 'C, 2 - metoxi - 1,4 - di(2,2 - dimetil - propánod - oxi) - naftalin, op. : 109- 110°C, 2 - metoxi - 1,4 - di(izobutanoil - oxi) - naftalin, op.: 79 — 80 °C, 2 • metoxi - 1,4 - di(n - butanoil - oxi) - naftalin, op.: 68 °C, 2 - metoxi - 1,4 - di(benzoil - oxi) - naftalin, op.: 67 - 68 'C, 2 - cloxi - 1,4 - di(acctil - oxi) - naftalin, op. : 64 - 65 ”C, 2 - etoxi - 1,4 - difpropanoil - oxi) - naftalin, op.: 63-64 °C, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
