194533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új naftalin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11

194 533

12

2 - etoxi - 1,4 - di(izobutanoil - oxi) - naftalin, op. :

67 — 68 ”C,

2 - etoxi - 1,4 - di(2,2 - dimetil - propánod - oxi) - naftalin, op. : 78-79 °C,

2 - etoxi - 1,4 - di(bcnzoil - oxi) - naftalin, op,: 172- 173 ’C,

2 - propoxi - 1,4 - di(acetil - oxi) - naftalin, op.: 71 —72 °C,

2 - propoxi - 1,4 - di(benzoi! - oxi) - naftalin, op.:

134-135 ”C,

2 - izopropoxi - 1,4 - di(izobutanoil - oxi) - naftalin, op.: 42-43 °C,

2 - n - propoxi - 1,4 - di(izobutanoil - oxi) - naftalin, op.: 57—58 °C,

2 - n - propoxi - 1,4 - di(2,2 - dimetil - propánod - oxi)- naftalin, op.: 69-70°C,

2 - n - propoxi - 1,4 - di(n - butanod - oxi) - naftalin,

op.: 30-31 °C,

2 - izopropoxi -1,4 - di(propanoil - oxi) - naftalin, op. : 46-47 °C,

2 - izopropoxi - 1,4 - di(2,2 - dimetil - propánod - oxi)- naftalin, op. : 92 — 93 °C,

2 - n - propoxi - 1,4 - di(bcnzoil - oxi) - naftalin, op.: 132-133 "C,

2 - propoxi - 1,4 - difpropanoil - oxi) - naftalin, op. : 49 - 50 °C,

2 - n - butoxi - 1,4 - dí(n - propánod - oxi) - naftalin, olaj,

2 - n - butoxi - 1,4 - di(n - butanod - oxi) - naftalin, op.: 38-39"C,

2 - n - butoxi - 1,4 - di(n - butanoil - oxi) - naftalin, olaj,

2 - izobutoxi - 1,4 - di(benzoil - oxi) - naftalin, op. : 131-132’C,

2 - n - butoxi - 1,4 - di(benzoil - oxi) - naftalin, op. : 124-125'C,

2 - n - butoxi - 1,4 - di(2,2 - dimetil - propánod - oxi)- naftalin, op.: 87-88 °C,

2 - izobutoxi - 1,4 - di(2,2 - dimetil - propánod - oxi)- naftalin, amorf,

2 - izobutoxi - 1,4 - difacetil - oxi) - naftalin, op. : 108-109'C,

2 - n - butoxi - 1,4 - difacetil - oxi) - naftalin, op.: 95-96 'C,

2 - mctoxi - 3 - mctil - 1,4 - difacctil - oxi) - naftalin, op.: 105- 106 ”C,

2 -metoxi - 3 - metil -1,4 - di(2,2 - dimetil - propánod- oxi) - naftalin, op.: 144-145 'C,

2 - metoxi - 3 - metil - 1,4 - di(n - propánod - oxi) - naftalin, op.: 102— 103 °C,

2 - metoxi - 3 - metil - 1,4 - di(n - butanod - oxi) - naftalin, op.: 61 — 62 °C,

2 - metoxi - 3 - metil - 1,4 - di(izobutanoil - oxi) - naftalin, op.: 129- 130 °C,

2 - etoxi - 3 - metil - 1,4 - difacetil - oxi) - naftalin, op. :

121-122 ”C,

2 - etoxi - 3 - metil - 1,4 - di(n - propánod - oxi) - naftalin, op.: 70 — 71 °C,

g 2 - etoxi - 3 - metil - 1,4 - di(2,2 - dimetil - propánod - oxi) - naftalin, op. : 87 - 88 °C,

2 - etoxi - 3 - metil - 1,4 - di(n - butanoil - oxi) - naftalin, op. : 42 — 43 °C,

2 - etoxi - 3 - metil - 1,4 - di(n - benzod - oxi) - naftalin, 10 . op.: 173— 174 'C,

2 - etoxi - 3 - metil - 1,4 - di(izobutanoil - oxi) - naftalin, op. : 65-66 °C.

15 2. példa

Biológiai kísérleti adatok.

A találmány szerinti eljárással előállított vcgyülctck pszoriazis-ellencs aktivitásának vizsgálatára az alább 20 leírt biológiai kísérletet végeztük.

Az egerek fülén arachidonsavval kiváltott ödéma gátlása

Anyagok és módszerek:

I8 —27 g testömegü him vagy nőstény „Swiss 25 Webster” egereket válogatás nélkül 8 vagy 10 állatból álló csoportokba osztottuk, az egyes csoportokat közös ketrecben tartottuk és kívánság szerint láttuk el az állatokat élelemmel és vízzel.

A vizsgálandó anyagot analitikai minőségű aceton- 30 nal készített oldat vagy szuszpenzió alakjában készítettük el 100 mg/ml koncentrációban; ugyanilyen módon készítettük el az arachidonsav-oldatot is acetonnal, 100 mg/ml koncentrációban. A vizsgálatban alkalmazott anyagokat automatikus mikroliter-pipetta 35 segítségével alkalmaztuk az egerek jobb fülére, oly módon, hogy mind a belső, mind a külső fülfelületre 10 pl oldatot vittünk fel, vagyis mindegyik fül összesen 20 pl oldatot kapott, összesen 2 mg vizsgálandó anyaggal. A vizsgálandó vegyület felvitele után 1 órá- 40 val vittük fel ugyanígy az arachidonsav-oldatot az állatok fülére. I órával az arachidonsav felvitele után az állatokat leöltük nyaki diszlokáció útján, majd a jobb füleket eltávolítottuk. Mindegyik fülből egy 8 mm átmérőjű korongot vágtunk ki biopsziás szerig számmal és ezeket a korongokat 0,1 mg pontossággal lemértük. A vizsgált anyagok gyulladásgátló hatásának meghatározása céljából minden kísérletben alkalmaztunk egy negatív kontrollcsoportot, amelyben az illatok csupán acetonna! voltak mindkét alkalommal 50 kezelve, valamint egy pozitív kontrollcsoportot, is, amelyben az állatokat az első alkalommal csupán acetonnal, majd a kezelt állatokhoz hasonlóan arachidonsavval kezeltük. A vizsgált vegyületekkel történő kezelés által elért százalékos gátló hatást az alábbi 55 képlettel számítottuk ki:

.. _ korongtömeg (póz. kontroll) — korongtömeg (kezelt)

uátlÉs % — ~ ~ -----------------------------------------------------------* 100

korongtömeg (póz. kontroll) — korongtömeg (neg. kontroll)

A különböző (I) általános kóplelíi vegyületekkel kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk

össze: 65

7