194531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-ciklopropán-1,3-dikarbonsav-észterek előállítására
3 194 531 4 /. példa Az (1RS, 3SR) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán -1.3 - dikarbonsav - monometilészter rezolválása a) Az (IR, 3S) cisz-sav monoészterének — (II) képletű vegyület - elkülönítése 5,26 g (1RS, 3SR cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán -1,3 - dikarbonsav - monometilésztert 100 ml acetonban oldunk, az oldathoz 3,7 g d( + ) - a - metil - benzi!- amint adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 4 napig állni hagyjuk. Ezután a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot acetonnal felvesszük. 24 órai állás után az acetonos oldatból képződő kristályokat szűréssel elkülönítjük és hozzáadjuk az előzőekben kapott kristályos termékhez, az említett szűrési művelet során kapott „A” szűrletet későbbi feldolgozás céljára félretesszük. A fent leírt módon kapott kristályokat acetonban oldjuk, majd a kristályosodás iniciálása után az oldatot 3 napig állni hagyjuk. Az ennek során képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 1,69 g mennyiségben kapjuk a kívánt d( + ) - a - metil - benzil - amin - sót. Az így kapott sót vizben oldjuk, az oldathoz 1,03 g kálium-karbonátot adunk, a vizes fázist éterrel mossuk, majd 10 %-os sósavoldatlal gyengén megsavanyítjuk, a megsavanyított vizes fázist éterrel extraháljuk, az így kapott éterfázist elkülönítjük, először vízzel, majd vizes nátrium - klorid - oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Maradékként 1 g (IR, 3S) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán -1.3 - dikarbonsav - monometilésztert kapunk. [a]o5 = + 30,92“ (etanol) ; Op. : 54 ”C Ugyanezt az eredményt kapjuk, ha 1,03 g K2C03 helyett ekvivalens mennyiségben Na2C03-t, NaOH-t vagy KOH-t alkalmazunk. A fenti módon kapott termek 94,23 % (I R, 3S) cisz- 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav - monometilészter és 5,77 % (IS, 3R) cisz - 2,2 - dimetil- ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav - monometilészter elegye. b) Az (IS, 3R) cisz-sav monoészterének — (III) képletű vegyület — elkülönítése A jelen példa a) szakaszában leirt módon kapott „A” szűrletet szárazra pároljuk, majd a maradékot az előzőekben leírt módon dolgozzuk fel tovább, vagyis acetonból átkristályosítjuk és K2C03-tal kezeljük, és igy olyan terméket kapunk, amely 57 % (IS, 3R) cisz- és 43 % (IR, 3S) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3- dikarbonsav - monometilészter elegye. Az így kapott termék 2,56 g mennyiségéhez az a) szakaszban leírt módon 1,8 g 1 - (-) - a - metil - benzil- amint adunk és a só elkülönítését és további feldolgozását az a) szakaszban leírt módon folytatjuk le. így végülis 0,813 g (IS, 3R) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav - monometilésztert kapunk. [aß5 = -29,3” (etanol); Op.: 53 ”C. i Az így kapott termék 92 % (IS, 3R) cisz- és 8 % (IR, 3S) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav - monometilészter elegye. A (1IIA) képletnek megfelelő termék magmágneses rezonancia (NMR) színképe (CDCI3): AH„ = szingulett 1,28 ppm-nél szingulett 1,40 ppm-nél AHb = szingulett 1,96 ppm-nél AHC = szingulett 3,70 ppm-nél 2. példa Az (IS, 3R) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3- dikarbonsav - monometilészter izomerizációja a megfelelő (IR, 3R) transz-észterré (B) reakcióvázlat 0,516 g (IS, 3R) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán -1,3 - dikarbonsav - monometilészlcrhez inert gázlégkörben 2 ml 5 mólos melanolos nátrium - metilát - oldatot keverünk cs az clegyel 75 percig forraljuk visKzafolyaló hűtő alkalmazásával, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és 2 pH-értékig 10 %-os sósavat adunk hozzá. Az elegyet azután éterrel extraháljuk, az elkülönített éteres fázist előbb vízzel, majd telített vizes nátrium - klorid - oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert clpárologtatjuk. Maradékként 0,36 g mennyiségben kapjuk a cím szerinti (IR, 3R) transz- sav - monometilésztert; [a]fjS = - 51,65“ (etanol). Ugyanezt az eredményt kapjuk, ha etanolban Naetilátot vagy terc-butanolban terc-butilátot alkalmazunk. A (IV) képletnek megfelelő termék magmágneses rezonancia-színképe (CDC13): AHa = szingulett 1,28 ppm-nél szingulett 1,31 ppm-nél Allb = szingulett 2,23 ppm-nél AHC = szingulett 3,70 ppin-nél 3. példa Az (IR, 3S) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav - monometilészter izomerizációja a megfelelő (IS, 3S) transz-észterré - (C) reakcióvázlat A 2. példában leírt módon dolgozunk, az (IR, 3S) cisz-sav monometilészteréből kiindulva és így az (IS, 3S) transz-sav monometilészlerét kapjuk; [aß5 = +51,66“ (etanol). 4. példa Az (IR, 3S) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3- dikarbonsav - monometilészter alkalmazása a megfelelő krizantémsav-metilészter előállítására A) reakciólépés: az (IR, 3S) cisz - 2,2 - dimetil - 3- hidroximetil - ciklopropán -1 - karbonsav - metilészter előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
