194531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-ciklopropán-1,3-dikarbonsav-észterek előállítására
5 194 531 6 0,8 g (1 R, 3S) cisz - 2,2 - diinetil - ciklopropán - 1,3- dikarbonsav - monometilésztert 20 ml éterben oldunk, majd inert gázlégkörben, lassan hozzáadjuk 0,348 g (5,05.10~3 mól) diborán dimctil-szulfiddal készített oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, 2 ml metanolt és ezt követően 10 ml 10 %-os sósavat adunk hozzá; az elegyet éterrel extraháljuk, az elkülönített éteres fázist először vízzel, majd telitett vizes nátrium - klorid - oldattal mossuk, száritjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen tisztítjuk, éterrel eluálva; ily módon 0,57 g mennyiségben kapjuk a cím szerinti vegyületet; [aß5 = -73,76° (etanol). IR: abszorpció 3050-3700 cm_1-nél (—OH). Az (V) képletnek megfelelő termék magmágneses rezonancia-színképe (CC14) : AH. = szingulett 1,16 ppm-nél AHb = multiplett 1,24- 1,56 ppm-nél AHC = masszív 3,20 ppm-nél AHd = szingulett 3,57 ppm-nél AH. = dublelt 3,78 ppm centrummal (J = 7 Hz). B) reakciólépés (IR, 3S) cisz - 2,2 - dimetil - 3 - formil - ciklopropán - 1 - karbonsav - metilészter 1,105 g (5,18 ■ I0-3 mól) vízmentes piridin - krómsav - hidroklorát komplexet 7 ml diklór-metánban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz hozzáadjuk 0,54 g A) reakciólépés szerinti termék 7 ml diklórmetánnal készített oldatát és az elegyet 3 óra hosszat keverjük. Ezután 7 ml étert adunk a reakcíóelegyhez, 2 óra hosszat tovább keverjük, majd leszűrjük, a szűrőn maradt terméket éterrel többször mossuk, az egyesített szűrletet bepároljuk és a maradékot tisztítás céljából szilikagélre visszük. Éter és pentán 8 : 2 arányú elegyével eluálunk (Rr = 0,85); ily módon 0,48 g cím szerinti terméket kapunk; [aß5 = —82,15° (aceton). IR: abszorpció 1730 cm_1-nél (0=0, észter) és 1700 cnT'-nél ( 0=0, aldehid). A (VI) képletnek megfelelő termék magmágneses rezonancia-színképe (CCI4): AH, = szingulett 1,24 ppm-nél szingulett 1,49 ppm-nél AHb = dublett 1,7 ppm centrummal (J b, c = 8 Hz. J b, c = 6 Hz) AHC = dublett 2,01 ppm centrummal (J = 8 Hz) AHd = szingulett 3,65 ppm-nél AH, = dublett 9,58 ppm centrummal (J = 6 Hz). C) reakciólépés: (ÍR, 3S) cisz - krizantémsav - metilészter 10 ml tetrahidrofuránban 1,08 g izopropil - trifenil- foszfónium - jodidot szuszpendálunk és 1,5 ml 1,6 n hexános butil - lítium - oldatot adunk hozzá. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 0,34 g B) reakciólépés szerinti terméket adunk hozzá és a keverést további 30 percig folytatjuk. A reakcióclcgyhcz azután vizet adunk, éterrel exlraháljuk, az elkülönített élercs fázist előbb vízzel, majd telített vizes nátrium - klorid - oldattal mossuk, száritjuk és az oldószert elpárolog-I tatjuk. A maradékot tisztítás céljából szilikagélre viszszük; éter és pentán I : 9 arányú elegyével eluálunk (Rf = 0,75). Ily módon 0,19 g (ÍR, 3S) cisz - krizantémsav - metilésztert kapunk; [aß5 = + 57,848° (aceton). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képlctü, cisz- vagy transz-konfigurációjú vegyületek optikailag aktív alakban történő előállítására, azzaljellemezve, hogy az (1 RS, 3SR) cisz- 2,2 - dimetil - ciklopropán -1,3 - dikarbonsav monometilészterét d- vagy 1 - a - metil - benzil - aminnal való reagáltatás útján szerves oldószerben sóvá alakítjuk, a szerves oldószerből kikristályosodó sót elkülönítjük, vízben oldjuk, szervetlen bázissal, majd szervetlen savval kezeljük, és így, attól függően, hogy a sóképzéshez d- vagy 1 - a - metil - benzil - amint alkalmaztunk, az (ÍR, 3S) cisz-, illetőleg (IS, 3R) cisz- 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav - monometilésztert ismert módon elkülönítjük és kívánt esetben a terméket 1 —4 szénatomos alkoholban alkálifcm-alkohoiáttal való kezelés útján (IS, 3S) transz-, illetőleg (IR, 3R) transz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav - monometilészterré izomerizáljuk. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületből a sóképzést szerves oldószerként acetonban folytatjuk le, a só kristályosítását acetonból, két egymást követő lépésben végezzük, és a keletkezett kristályos terméket vízben történő oldás után szervetlen bázissal, majd szervetlen savval kezeljük, majd izomerizáljuk, amikoris szervetlen bázisként kálium-karbonátot, nátrium-karbonátot, híg nátrium - hidroxid - oldatot vagy híg kálium- hidroxid - oldatot alkalmazunk, az izomerizáláshoz kívánt esetben alkálifém-alkoholátként nátrium-metilátot, nátrium-etilátot vagy kálium - tere - butilátot alkalmazunk és ezt a műveletet metil-alkoholban folytatjuk le. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (IR, 3S) vagy (IS, 3R) cisz - dimetil - ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav - monometilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy az (1RS, 3SR) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3- dikarbonsav - monometilésztert d- vagy 1 - a - metil- benzil - aminnal sóvá alakítjuk, a kikristályosodó sót ismert módon elkülönítjük, vízben oldjuk, káliumkarbonáttal, majd sósavval kezeljük és így, attól függően, hogy a sóképzést d- vagy I - a - metil - benzil- aminnal végeztük, az (ÍR, 3S)cisz-, illetőleg (IS, 3R) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav- monometilésztert ismert módon elkülönítjük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (ÍR, 3R) vagy (IS, 3S) transz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav - monometilészter előállítására, azzaljellemezve, hogy az (1RS, 3SR) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán - 1,3 - dikarbonsav - monometilésztert dvagy 1 - a - metil - benzil - aminnal sóvá alakítjuk, a kikristályosodó sót ismert módon elkülönítjük, vízben oldjuk, kálium-karbonáttal, majd sósavval kezeljük és így, attól függően, hogy a sókepzést d- vagy I -a - metil - benzil - aminnal végeztük, az (IR, 3S) cisz-, illetve (IS, 3R) cisz - 2,2 - dimetil - ciklopropán -1,3 - dikarbonsav - monometilésztert elkülönítjük és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
