194527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenoxi-benzil-[2-(4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-éterek előállítására
11 194 527 12 Megszilárdulási pont: 42,2 °C Elemzési eredmények a C25H27C103 képlet alapján: számított: C% = 73,07, H% = 6,62, Cl % = 8,63; talált: C% = 73,25, H% = 6,55, Cl% = 8,33. NMR-spektrum (CDC13, delta): 1,25 (6H, s), 1,2 (3H, t), 3,36 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,2 (2H, s) és 6,6 —7,4 (12H, m) ppm. 4. referenciapélda 3 - Fenoxi - 4 - fluor - benzil[2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metii] - propil - éter előállítása. (R-2. vegyület) 100 ml-es lombikba bemérünk 30 ml DMl-t, 6,2 g (0,025 mól) tisztított, illetve az 1. referenciapéldában ismertetett módon előállított [2 - (3 - klór - 4 - etoxi- fenil) - 2 - metii] - propil - kloridot, 8,5 g (0,039 mól) 3 - fenoxi - 4 - fluor - benzilalkoholt és 2,2 g (0,039 mól) pikkelyes formájú kálium-hidroxidot, majd az így kapott keveréket 120 °C-on nitrogénáramban 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd 200 ml 5 %-os vizes sósavoldatba öntjük. A képződött olajos terméket 100 ml benzollal végzett exlrahálás útján elkülönítjük, majd az extraktumot 100-100 ml vízzel háromszor mossuk és vízmentes Glaubcr-só fölött szárítjuk. Ezt követően a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, 13,8 g mennyiségben olajos terméket kapva. Belső standardot alkalmazó, gázkromatográfiás elemzése szerint 62,4 % 3 - fenoxi - 4 - fluor - benzil [2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metii] - propil étert tartalmaz. Kitermelés: 80,5 %. Az olajos terméket ezután szilikagélt használva oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 7,3 g mennyiségben tiszta, olaj formájú terméket kapva. Az olajos termék törésmutatója, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következők: törésmutató nD°'°= 1,1576 Elemzési eredmények a C25H26CIF03 képlet alapján: számított: C% = 7Ö,01, H% = 6,11, Cl% = 8,26, F% = 4,43; talált: C% = 70,12, H%=6,00, Cl% = 8,58, F% = 4,21. NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,27 (6H, s), 1,42 (3H, t), 3,30 (2H, s), 4,05 (2H, q), 4,34 (2H, s) és 6,6-7,4 (11H, m) ppm. 5. refcrenciapélda 3 - Fenoxi - benzil[2 - (3 - bróm - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metii] - propil - éter előállítása (R-3. vegyület) 100 ml-es lombikba bemérünk 30 ml DMl-t, 7,3 g (0,025 mól), az 1. referenciapéldában ismertetett módon (azzal a különbséggel azonban, hogy 2 - klór - Tcnol helyett 2 - bróm - fenetolt használunk) előállított (2 - (3 - bróm - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metii] - propil - kloridot, 8,5 g (0,039 mól) 3 - fenoxi - benzilalkoholt és 2,2 g (0,039 mól) pikkelyes kálium-hidroxidot, majd az így kapott keveréket 120 °C-on nitrogénáramban 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hütjük, majd 200 ml 5 %-os vizes sósavoldatba öntjük. A képződött olajos terméket 100 ml benzollal végzett extrahálás útján elkülönítjük. Az extraktumot 100- 100 ml vízzel háromszor mossuk, vízmentes Glaubersó fölött szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 14,2 g mennyiségben olajos terméket kapunk. Belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzése szerint a termék 58,3 % 3 - fenoxi - benzil{2 - (3 - bróm - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metii] - propil - étert tartalmaz. Kitermelés: 72,7 %. A terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 8,8 g mennyiségben tiszta terméket kapva olaj formájában. Az olajos termék elemzési eredményei és NMR- spektruma a következő. Elemzési eredmények a C25H27Br03 képlet alapján: számított: C% = 65,93, FI% = 5,99, Br%= 17,55; talált: C% = 65,65, H% = 5,82, Br%= 17,65. NMR-spektrum (CDC13 delta): 1,26 (6H, s), 1,2 (3H, t), 3,35 (2H, s), 3,$2 (2H, q), 4,4 (2H, s), 6,6-7,4 (12H, m) ppm. 1. példa 3 - Fenoxi - benzil[2 - (4 - etoxi - fcnil) - 2 - metii] - propil - éter előállítása (1. vegyület) 500 ml-es autoklávba bemérünk 60,0 g (0,146 mól) 3 - fenoxi - benzil[2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metii] - propil - étert, 7,5 g (0,188 mól) pikkelyes nátrium-hidroxidot, 7,2 g 5 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizá tort (50 %-os nedvességtartalmú), 108 ml metanolt és 36 ml vizet, majd az autoklávot szorosan lezárjuk és nitrogénnel átöblítjük. Ezt követően hidrogéngázt vezetünk be 7,8 ■ I05 Pa nyomás eléréséig. A reakcióelegyet ezután 110 °C belső hőmérsékleten 12 órán át keverjük, 7,8-9,8- 105 Pa nyomású hidrogéngázt betáplálva, szükség szerint. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és a gázt kiengedjük. Az autoklávba bemérünk 120 ml benzolt az olajos fázis oldására. Az oldhatatlan részt kiszűrjük. 30 ml benzollal végzett mosás után a szürlet és a mosófolyadék elegyét mint anyalúgot alaposan rázatjuk, majd állni hagyjuk, amikor benzofos fázist kapunk. A benzolos fázist 120- 120 ml vízzel háromszor mossuk, majd szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, olajos maradékot kapva. Ennek belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy 98,5 % 3 - fenoxi - benzil[2 - (4 - etoxi - fenil) - 2 - metii] - propil - étert és 0,5 % reagálallan 3 - fenoxi - benzil[2- (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metii] - propil - étert tartalmaz. Az éterkötés felhasználása útján képződő 3 - fenoxi - toluol és 4 - etoxi - neofilalkohol mindegyikének mennyisége 0,2 %-nál kisebb. Az olajos termék hozama 53,6 g (96,0 %). Az olajos termék megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következő: Megszilárdulási pont: 31,2 °C Elemzési eredmények a C23H ;8Ü3 képlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 t>5 7
