194527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenoxi-benzil-[2-(4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-éterek előállítására
9 194 527 10 Tisztaság (gázkromatográfiás vizsgálat; területi): 93,6 % Hozam: 70,9 % (metallil-kloridra számítva). A következőkben összehasonlító referenciaként ismertetjük, hogy hogyan állítható elő a 2 - (4 - etoxi- fcnil) - 2 - metil - propil - klorid egy olyan eljárással, amely például a 72928/82 sz. japán közrebocsátási iratban ismertetett módszeren alapul. 500 ml-cs négynyakú lombikba bemérünk 120 g 98 %-os kénsavat, majd cseppenként 200 g fenetolt adunk hozzá úgy, hogy a hőmérsékletet 45 °C-on tartjuk. Ezt követően a keverékhez 10 óra leforgása alatt még 200 g fenetolt adagolunk úgy, hogy a keverék hőmérsékletét 0 °C és 10 °C között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 25 °C-on 15 órán át állni hagyjuk, majd jég és víz elegyébe öntjük. A kivált szerves fázist elkülönítjük, híg vizes nátrium - hidroxid - oldattal és azután vízzel alaposan átmossuk, végül vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk. így 451,2 g mennyiségben nyers 2 - (2 - etoxi - fcnil) - 2 - metil - propil- kloridot kapunk. A nyers terméket gázkromatográfiás elemzésnek alávetve megállapítható, hogy az 22 % 2 - (4 - etoxi - fenil) - 2 - metil - propil - kloridot és 78 % izomer 2 - (2 - etoxi - fenil) - 2 - metil - propil- kloridot tartalmaz. 3. referenciapélda i 3 - Fenoxi - benzil - [2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil)- 2 - metil] - propil - éter előállítása (R-l. vegyület) 5 literes négynyakú lombikba bemérünk 3 liter (3156 g) 1,3 - dimetil - 2 - imidazolidinont (a továbbiakban rövidítve: DMI), 618,0 g (2,5 mól) tisztított [2- (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - kloridot (ugyanúgy állítottuk elő, mint az 1. referenciapcldában ismertetett termékei). 1251,0 g (6,25 mól) 3 - fenoxi - benzilalkoholt (az Ethyl Corp. cég terméke) és 280,0 g (5,00 mól) pikkelyes formájú káliumhidroxidot, majd az így kapott keveréket nitrogénáramban !20°C-on 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából. Ezt kővetően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, majd az oldhatatlan részt csökkentett nyomáson kiszűrjük. A szürletet 300 ml (320 g) DMI-vel niossuk, 5215 g mennyiségű mosott oldatot kapva. Ebből 3274 g DMI-t vákuumdesztillálással elkülönítünk. így 1845 g mennyiségben olyan maradékot kapunk, amely szervetlen anyagot is tartalmaz. Megállapítható volt, hogy a maradék melléktermékként dczetilezett anyagot, azaz a (IX) képletű 3 - fenoxi - benzil - [2 - (3 - klór - 4 - hidroxi - fenil) - 2- metil] - propil - étert tartalmazza, amelynek következők a fizikai jellemzői: Olvadáspont : 68-69 °C NMR-spektrum (CDC!3, delta): 1,4 (6H, s, CH3 ! —CCHj—), 3,3 (2H, s, I ch3 ch3 ch3 —CCHZ—), 4,4 (2H, s, CCH2OCH2, 5,4 (IH, s, X) I I ch3 ch3 képletű csoport) és 6,7-7,4 (12H, m, aromás protonok). A dezetilezett termék etilezett formában való elkülönítése céljából a maradékot 3000 ml vízzel együtt bemérjük egy 5 literes ncgynyakú lombikba, majd SO^C-on 1 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 38,5 g (0,25 mól) dietil-szulfátot. A reakcióelegyet ezután ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük, maid a hőmérsékletet 90 °C-ra emelirik és a keverést ezen a hőmérsékleten 2 órán át folytatjuk a reagálatlan dietil-szulfát elbontása céljából. A reakcióelegyet ezután 50 °C-ra hűtjük, majd pH-értékét 3 és 4 közé állítjuk be 30 g tömény sósav adagolása útján. Ezt követően a reakcióelegyet állni hagyjuk. A kivált alsó olajos fázist elválasztjuk, majd 50 °C-on 3 liter vízzel mossuk. A mosást még kétszer megismételjük. A kapott olajos terméket (amely vizet tartalmaz) csökkentett nyomáson bepárióban víztelenítjük, 1774 g maradékot kapva. Ezt a maradékot azután csökkentett nyomáson Smith-féle filmbepárióban csökkentett nyomáson , desztilláljuk az alacsony forrpontú reagálatlan kiindulási anyag (210 °C/0,1 mmHg) eltávolítása céljából. A maradékot így egy 990 g tömegű alacsony forrpontú frakcióra és egy 770 g tömegű magas forrpontú frakcióra osztjuk. A 770 g tömegű magas forrpontú frakció és 1540 ml metanol elegyét - IO°C-ra lehűtjük, majd ezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük a kristályképzödés elősegítése céljából. A kristályokat kiszűrjük, majd szárítjuk. Belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzési módszerrel megállapítható, hogy a termék 96,3 % 3 - fenoxi - benzil[2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil)- 2 - metil] - propil - éterből és 0,6 % izomer 3 - fenoxi- benzil[2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 1,1 - dimetil- etiljéterből áll. A kristályok hozama 869,5 g (81,5 %). A kristályok megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következő: 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6
