194484. lajstromszámú szabadalom • Piridazinon származékokat tartalmazó inszekticid, akaricid, nematocid és/vagy fungicidkészítmények és eljárás piridazinon-származékok előállítására
klorid felhasználásával fehér, tűszerű kristályos anyagot kapunk (kitermelés: 72,7%), amelynek fizikai tulajdonságai a következők: olvadáspont: 100,0-106,0 °C; protonmágneses rezonanciaspektrum (CDC13), <5(ppm): 1,29 (9H,s,4’-t-Bu); 1,58 (9H,s,2-t-Bu); 1,70 (3H,d,J = 7 Hz, ö-CH3); 4,58 (lH,g, -SCH = ); 7,33 (4H,m,fenil); 7,56 (lH,s,6-H). 6. példa: (+)-2-(terc-butil)-5-[4-(terc-butil)-ű-metil-benziltio]- 4-klór-3(2H)-piridazinon (71. számú vegyület) előállítása. 300 ml 0,2 mólos vizes dinátrium-hidrogén-foszfát oldatban (pH 9,1) felszuszpendálunk 17,0 g (77,2 mmól) [4-(terc-butil)-ö-metil-benzil^acetátot, és hozzáadunk 1,00 g borjúmáj acetonport (karboxil-észteróz, Sigma Chemical Co., St. Louis, USA). Szobahőmérsékleten 77 óra hosszáig keveijük, utána a reakcióelegyet 2x200 ml etil-acetáttal extraháljuk (az oldatlan anyagot Celit segítségével kiszűrve eltávolítjuk). Az etil-acetátos réteget vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és desztillációval oldószermentesítve 16,1 g csaknem színtelen olajos maradékot kapunk. Az olajos maradékot szilikagéllel töltött oszlopon benzol : etil-acetát (20:1) elegy eluálószerrel kromatografálva frakcionáljuk, így 3,60 g (+)-4-(terc-butil)-ametil-benzil-alkoholt kapunk színtelen kristályos anyagként (kitermelés: 26,2%), amelynek olvadáspontja 85 °C, [ág = +47,8° (c = 1,01; ciklohexán), 98% enantiomer tisztaságú. A termék egy részét (3,49 g) 10,5 g hexánból átkristályosítva 3,06 g 100% enantiomer tisztaságú kristályos anyagot kapunk, [«Ê5 = +48,9° (c = 1,03; ciklohexán). Kinyertünk még 12,16 g (-)-4-(terc-butil)-a-metilbenzil-acetátot is csaknem színtelen olajként (kitermelés: 71,5%); [flfDs = -36,9° (c = 1,09; ciklohexán); 35,6% enantiomer tisztaságú. 25 ml dietil-éterhez 1,78 g 100% enantiomer tisztaságú (+)-4-(terc-butil)-a-metil-benzil-alkoholt és 1,8 g vízmentes piridint adunk. A kapott elegyet keverés közben -25 °C-ra hűtjük, és cseppenként hozzáadjuk -15 °C és -25 °C közötti hőmérsékleten 3,1 g foszfortribromid 18 ml dietil-éterrel készített oldatát. Az adagolás befejezése után a kapott elegyet -10 °C-on még egy óra hosszáig keverjük, és utána 5 °C-on 2 napig hagyjuk állni. Utána jeges vizet adunk hozzá. A kapott szerves réteget alaposan mossuk telített vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal és jeges vízzel, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson oldószermentesre pároljuk, így 1,6 g (4-terc-butil-ametil-benzil)-bromidot kapunk. A kapott termékből 0,96 g-ot -20 °C-on hozzáadunk keverés közben 0,87 g 2-(terc-butil)-4-klór-5-merkapto-3(2H)-piridazinon, 20 ml hexametil-foszforsav-triamid és 0,25 g vízmentes nátrium-karbonát elegyéhez. A kapott elegyet 2 napig szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Utána az elegyet 300 ml benzollal elegyítjük, és vízzel kétszer mossuk. A kapott szerves réteget vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, és bepárlással oldószermentesítve nyersterméket kapunk. A nyersterméket vékony réteg kromatográfiával tisztítjuk (benzol : etil-acetát = 50:1 eleggyel; Rf = 0,5). 1,1 g így kapott termékhez hexánt adva 0,83 g kristályos anyagot kapunk. Az így kapott vegyület a protomágneses rezonan-15 ciaspektroszkópiás mérés szerin azonos az 5. példában kapott vegyülettel. Olvadáspont: 102,3-104,3 °C. [ag = +0,96° (c = 1,0; CHClj). 7. példa: (-)-2-(terc-butil)-5-[4-(terc-butil)-ű-metil-benzil*tio]-4- -klór-3(2H)-piridazinon (72. számú vegyület) előállítása. 40 ml 0,2 mólos vizes dinátrium-hidrogén-foszfát oldatban szuszpendálunk 22,6 g (-)-[4-(terc-butil)-a-metil-benzil-acetátot ([ af; = -36,9° (c = 1; ciklohexán) és optikai tisztasága 35,6% enantiomer ekvivalens}, amelyet a 6. példában kaptunk, és utána hozzáadunk 1,33 g csirkemáj acetonport. (karboxil-észteróz, Sigma Chemical Co., St. Louis, USA). A kapott elegyet 25 °C-on 67 óra hosszáig reagáltatjuk.A reakcióelegyet 2x400 ml etil-acetáttal extraháljuk (az oldatlan anyagot Celit segítségével kiszűrve eltávolítjuk). Az etil-acetátos réteget vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és desztillációval oldószermentesítjük. A kapott halványsárga olajos maradékot 200 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk; a [4-(terc-butil)-a-metil-benzil}acetátot benzol : etil-acetát (50:1) térfogatarányú elegyével eluáljuk, majd utána a 4-(terc-butil)-a-metilbenzil-alkoholt benzol-etil-acetát (10:1) térfogatarányú elegyével, és ezt követően mindegyik eluátumból eldesztilláljuk az oldószert. Ily módon 14,01 g (—)-[4- (terc-butil)-a-metil-benzil]-acetátot (kitermelés: 62%) kapunk |[ ű|) = -85,5° (c = 1,07; ciklohexán); optikai tisztaság 82,6% enantiomer ekvivalens) és 6,25 f (+)- 4(terc-butil)-a-metil-benzil-alkoholt (kitermelés: 34%); {[ as = +23,1° (c = l,07;ciklohexán); optikai tisztaság 47,2% enantiomer ekvivalens). 33,6 ml metanolban feloldunk 13,79 g (62,6 mmól) (-)-[4-(terc-butil)-ű-metil-benzil]-acetátot ([ujj)5 = -85,5° (c = 1,07; ciklohexán); optikai tisztaság 82,6% enantiomer ekvivalens). A kapott oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és keverés közben 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 21,7 g 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot (81,4 mól nátrium-hidroxid). A kapott elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, keveijük még 1 óra hosszáig, és utána 100 ml vízzel és 100 ml benzollal elegyítve extraháljuk. A vizes réteget még egyszer 30 ml benzollal extraháljuk. A benzolos rétegeket egyesítjük, vízzel mossuk, ízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és desztillációval oldószermentesítve 10,86 g színtelen (-)-4-terc-butil-a-metil-benzil-alkoholt (kitermelés: 97%) kapunk; iafj = 41,1° (c = 1,03; ciklohexán), 84,0% enantiomer tisztaságú. A termék 10,6 g-nyi részletét 31,8 g hexánból átkristályosítva 8,20 g (-)-4-(terc-butil)-a-metil-benzil-aIkoholt kapunk; [űf>5 = -47,8° (c = 1,00; ciklohexán), optikai tisztaság 97,8% enantiomer ekvivalens. Ezután a 6. példában leírthoz hasonló eljárást hajtunk végre. A 6. példa szerinti reakciót és tisztítást azzal az eltéréssel hajtjuk végre, hogy 1,78 g(-)-4-(tercbutil)-a-metil-benzil-alkoholt (a 6. példa szerinti termék enantiomerét), amelynek optikai forgatása (-) és optikai tisztasága 97,8% enantiomer ekvivalens, használunk fel 1,78 g (+) izomere helyett, így 0,62 g kristályos kívánt vegyületet kapunk. A vegyület a protonmágneses rezonanciaspektroszkópiás mérés szerint azonos az 5. példában előállítottal. Olvadáspont: 102,2-106,7 °C. [ afo = -1,14° (c = 1,0; kloroform). 16 194 484 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
