194315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szénhidráttartalmú antibiotikumok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 315 2 Az AT2433 A y és By hatása a P-388 leukémiám1,2 JlMbldzaL. Anyag Dózis, IP3 (mg/kg/inj) mst£ (nap) MST*'.7 (%T/C) tömegváltozás g-ban az 5. napon túlélők az 5. napon AT 2433 A, 16 Tox4 Tox4-3,2 2/6 AT 2433 A, 8 17,5 194-4,1 4/6 AT 2433 A, 4 14,0 156-2,3 5/6 AT 2433 A, 2 15,5 172-2,2 6/6 AT 2433 A, 1 13,5 150-0,7 6/6 AT 2433 A, 0,5 13,5 150-0,2 6/6 AT 2433 B, 16 13,0 144-0,7 6/6 AT 2433 Bi 8 12,0 133-03 6/6 AT 2433 B, 4 12,0 133-0,6 6/6 AT 2433 Bi 2 n,o 122 0,0 6/6 AT 2433 B, 1 10,5 117 3,0 5/5 AT 2433 Bl 0,5 10,0 111 3,0 5/5 Kontroll 0,56 mL 9,0 100 + 1,6 10/10 Lábjegyzetek: 1 Tumor oltóanyag: 1 GazdaállaU * Kezelés ideje : 4 Tox: 5 MST: 6 % T/C: 7 Kritérium: 10* ascites sejt, ip. CDF J him egér az AT 2433 Ay és Bl ip. adagolva az 14. és 7. napon toxikus, azaz az 5. napon 4/6-nál kevesebb egér él az átlagos túlélési idő napban kifejezve (MST-kezelt/MST-kon troli) x 100 ha a %T|C nagyobb, mint 125, a vizsgált vegyiiletet úgy tekintjük, mint amely szignifikáns tumorellenes hatást fejt ki az adott dózisban. Az AT 2433 Aj esetében a maximális tolerált dózist (nincs elhalás az 5. vagy korábbi napokon a toxicitás miatt), 2 mg/kg-t adtunk három naponként három injekció formájában, az élettartam a kontroDokkal szemben 72%-kal nőtt (%T/C = 172). Az AT 2433 B, legnagyobb vizsgált dózisa 16 mg/kg volt, amely a daganatnövekedést gátolta, de az AT 2433 Aj -nél kisebb mértékben. Hasonló hatást várunk az AT 2433 Aj -tői és az AT 2433 Bj-tői is. Gyógyászati alkalmazás A találmány szerinti, (I) általános képletű vegyületek, mint már említettük, különböző Gram-pozitív és egy esetben (AT 2433 Bi ) Gram-negatív baktérium ellen hatásosak. A találmány így lehetővé teszi érzékeny bakteriális fertőzések kezelését, amely abból áll, hogy a gazdának, azaz a melegvérű emlősnek, amely ilyen kezelést igényel, egy találmány szerinti (I) általános képletű vegyületet vagy ilyen vegyiiletet tartalmazó gyógyászati készítményt adunk olyan mennyiségben, amely az ilyen fertőzés kezelésére megfelel. A találmány szerinti vegyületek daganatellenes hatást is kifejtenek például emlősök rosszindulatú daganatai, így például P-388 leukémia ellen egérben. Így a találmány lehetővé teszi valamely rosszindulatú daganatos megbetegedésben szenvedő emlősök kezelését is, oly módon, hogy a találmány szerinti, (I) általános képletű vegyidet, vagy ilyen vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmény gyógyászatiig hatásos mennyiségét adjuk a rosszindulatú daganatos megbetegedésben szenvedő emlősnek. A találmány körébe tartozik az olyan gyógyászati készítmény előállítása is, amely egy találmány szerinti (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiig elfogadható sóját inert, gyógyászatiig elfogadható hordozóval vagy hígítóval együtt tartalmazza. A gyógyászatiig elfogadható sók különösen azok a savaddiciós sók, amelyek akkor képződnek, ha a találmány szerinti vegyülethez ásványi sav, például sósav, hidrogén-fluorid, salétromsav, kénsav vagy foszforsav, vagy egy szerves sav, például ecetsav, propionsav, oxálsav, valeriánsav, olajsav, palmitinsav, sztearinsav, laurinsav, benzoesav, tejsav, para-toluolszulfonsav, metánszulfonsav, citromsav, maleinsav, furmársav, borostyánkősav és hasonlók ekvivalens mennyiségét adjuk. A gyógyászati készítményeket úgy állíthatjuk elő, hogy a találmány szerinti vegyületet vagy gyógyászatiig elfogadható sóját alkalmas, például inert gyógy- 45 szerészeti hordozó- vagy hígítóval keverjük össze, és orálisan, parenterálisan vagy helyileg alkalmazható formában adagoljuk. Ilyen készítmények például az orális adagolásra alkalmas szilárd készítmények, például tabletták, kapszulák, pilulák, porok és granulátumok, orális 50 adagolásra alkalmas folyékony készítmények az oldatok, szuszpenziók és emulziók. Ezeket steril szilárd készítmények formájában is előállíthatjuk, amelyeket közvetlenül a felhasználás előtt steril vízben, fiziológiás sóoldatban vagy más steril injektálható _ _ közegben feloldunk. 55 A találmány szerinti vegyületek vagy gyógyászatiig elfogadható sóik adott esetben előnyös dózisai az alkalmazott vegyülettől, a készítménytől, az alkalmazás módjától és a kezelendő betegtől és a kezelendő betegségtől függ. A kezelő orvosnak még sok, a g/j szer hatását módosító faktort, így a beteg korát, testtömegét, nemét, táplálkozását, az adagolás időjét, 8
