194276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 10- helyzetben kettős vagy hármas kötést tartalmazó csoporttal szubsztituált új szteroidok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 általános képié tű reagenssel, ahol alk jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport — erős bázis jelenlétében, majd savval reagáltatunk és így az a) és b) eljárás esetében (Ia) általános képletű terméket kapunk, ahol R és R2 jelentése a fenti, vagy c) egy X’Mg-CH2CH2CH2OB általános képletű reagenssel reagáltatunk — ahol X’ jelentése halogénatom, B jelentése hidroxil-védőcsoport, vagy —Mglflg csoport, ahol Híg halogént jelent, - és így savas kezelés után (TA) általános képletű vegyületet kapunk, az utóbbit kívánt esetben bázis jelenlétében egy szulfonsavhalogeniddel kezeljük és így egy (I ’a) általános képletű vegyületet kapunk, a képletben R és R2 jelentése a fenti, vagy d) egy redukálószerrel, majd savval reagáltatunk és (I3A) általános képletű terméket kapunk, ahol R és R2 jelentése a fenti, vagy e) egy R4MgX" általános képletű fémorganikus vegyülettel, egy (R4 )a CuLi vagy R^NHaX” általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol X” jelentése halogénatom, R* jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkanil-csoport —, majd az intermediert savval kezeljük és így egy (I4a) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R1( R2 és R4 jelentése a fenti, vagy f) először egy trimetilszulfónium-halogeniddel reagáltatunk erős bázis jelenlétében, majd egy H2N-alk általános képletű primer aminnal reagálta tjük a kapott vegyületet — ahol alk jelentése a fenti - sav jelenlétében, majd klórhangyasav-alkil-észterrel és erős bázissal és végül savval kezeljük és így (Isa) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R, R2 és alk jelentése a tárgyi kör szerinti, vagy g) először trimetilszulfónium-halogeniddel reagáltatunk erős bázis jelenlétében, majd n-butil-litium jelenlétében terc-butil-metil-szulfoxiddal reagáltatjuk (I6A) általános képletű intermedierré, ez utóbbit a kénatomot figyelembe véve két diasztereoizomer-elegye formájában kapjuk és kívánt esetben a két diasztereoizomert elkülönítjük, majd az elegyet vagy a diasztereoizomereket külön-külön savval kezeljük és így (I6b) általános képletű terméket kapunk két diasztereoizomer elegye vagy egy diasztereoizomer formájában és kívánt esetben a diasztereoizomereket elkülönítjük, majd vagy az elegyet, vagy a diasztereoizomereket N-klor- vagy N-bróm-szukcinimiddel reagáltatjuk (lé a) általános képletű termékké — a képletekben K., R’, R és R2 jelentése a (11) képletnél megadott — és kívánt esetben egy (Ia). (J’a), (I”a), (13a), (U A). (l5 A) vagy (I6a) általános képletű terméket egy ortohangyasavalkilészterrel kezelünk sav jelenlétében, majd dehidrogénczö szerrel, előnyösen klóramillal, és így ÜB). dB), (I”B). (13 B). I4 B). Os B) vagy (Iób) általános képletű terméket kapunk, melyeket kívánt esetben egy R^MgX’ általános képletű organikus magnézium vegyülettel kezelünk, adott esetben rézsó jelenlétében, ahol R’j jelentése 1-5 C atomos alkilcsoport, és X’ jelentése halogénatom, vagy R7 helyén acetütio-csoporlol tartalmazó vegyületek előállítására ecetsav, tioecetsav és sósav elegyével kezeltük, vagy (R’i)2 CuLi általános képletű fémorganikus vegyülettel reagáltatunk, majd savval, ahol R", jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport és így (Iç), (l’ç), (l”c). (I3C). (UC). (ísC) vagy (Í6C) általános képletű terméket kapunk la- és 7/3-izomerek elegye formájában, amely elegyet kívánt esetben elválasztunk — a képletekben R] jelentése azonos R’j jelentésével, vagy acetiltio-csoportot jelent - vagy a? 0b). O’b), (I’B). 03 B). (U B). Os B) vagy (I« B) általános képletű termékeket trimetilszulfóniumjodiddal vagy trimetilszulfoxóniumjodiddal reagáltatjuk erős bázis jelenlétében és így 0d)> (1’d)> (I”d). OsD). O4 d). (IsD) vagy OéD) általános képletű termékeket kapunk 6a-, la- és 6ß, 7/3-elegy formájában és kívánt esetben az így kapott izomereket elkülönítjük és/vagy kívánt esetben egy (Ia), O'aÍ- (I”a). (Ua). (I4 A), ds A). (UA). (Iß). (I’B). (í"b). (í3 b). O4 b). (Is b). (Ub). Oc). O’c). 0”c). (Í3C)- (I4C). OsC). OsC), (Id). (I'd). 0”d). (I3D). O4D). (Ud). (U d) általános képletű terméket dehidrogénezőszerrel kezelünk és így az l(2)-helyzetben telítetlen megfelelő termékeket kapjuk, és/vagy kívánt esetben egy (Ia), (Iß). Oc)- (ID) általános képletű terméket vagy egy megfelelő l(2)-helyz.etbcn telítetlen terméket alkálihidroxiddal kezelünk és így a megfelelő olyan termékeket kapjuk, ahol X jelentése hidroxilcsoport és Y jelentése -CH2CH2C02M\ ahol M'jelentése alkálifématom, vagy kívánt esetben egy a 10-helyzetben R helyén hidroxialkil-csoportot tartalmazó terméket széntetrabromiddal vagy sz.éntetrakloridda! reagáltatunk trifenilfoszfin jelenlétében és így a megfelelő klór- és bróm-származékokat kapjuk, vagy kívánt esetben egy a 10-helyzetben 3-as kötést tartalmazó szubsztituenst hordozó terméket szelektív hidrogénezőszerrel kezelünk és így olyan terméket kapunk, ahol a 10-helyzetben lévő szubsztituens kettőskötést tartalmaz, vagy kívánt esetben egy a 10-helyzetben etinil-csoportot tartalmazó terméket halogénszukciniiniddel kezelünk és így egy a 10-helyz4ben -C=C—Hal szubsztituenst tartalmazó terméket kapunk, vagy kívánt esetben egy, a 170-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületet, amely a 17a-helyzetben —CH2CH2CH2OH-csoportot tartalmaz, acilezünk, (Elsőbbsége: 1985.08. 22.) 2. Eljárás a (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (It) általános képletű vegyületek — ahol R jelentése hidrogénatom, adott esetben egy hidroxilcsoporttal vagy egy halogénnel szubsztituált legfeljebb 5 szénatomos alkil-csoport, fenilcsoport vagy halogénatom, Rft cs R7 együtt a szénatomokkal, melyhez kapcsolódnak ciklopropángyűrűt képeznek, vagy R6 jelentése hidrogénatom és R7 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 5 szénatomos alkil csoport, vagy acetiltio-csoport, R2 jelentése metilvagy etil-csoport, Xi és Y! jelentése a következő: Xi jelentése adott esetben egy rövidszénláncű alkánkarbonsavval észterezett hidroxilcsoport és Yj jelentése -CH2CH2CH2OH vagy 194,2 76 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
