194276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 10- helyzetben kettős vagy hármas kötést tartalmazó csoporttal szubsztituált új szteroidok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 Xi jelentése -OH csoport és Yj jelentése -CH2CH2 C02M — ahol M jelentése alkálifématom, vagy Xi és Yj együtt (1) vagy (2) képletű csoportot képez, vagy Xi jelentése hidroxilcsoport és Y2 jelentése hidrogénatom vagy R4, ahol R4 jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkil-, vagy alkenil-csoport, a szaggatott vonal az 1(2)- és 6(7)-helyzetekben azt jelenti, hogy a szénatomok között adott esetben egy vegyértékvonal lehet, azzal a megkötéssel, hogy nem lehet második vegyértékvonal a 6(7)-helyzetben, ha R6 és R7 H-tól eltérő, a szaggatott vonal az R-C=€— szubsztituensen a 10- helyzetben a szénatomok közötti harmadik vegyértékvonalat jelzi, a hullámvonalak a 6(7)-helyzetben azt jelzik, hogy R6 és R7 a- vagy 0-helyzetű lehet, azzal a megkötéssel, hogy R nem lehet hidrogénatom, ha R6 és R7 hidrogénatomot, R2 metilcsoportot jelent, Xj hidroxi-csoportot és Yi hidrogénatomot jelent, a szaggatott vonal az 1(2)- és 6(7)-helyzetben nem lehet második vegyértékvonal a szénatomok között és a 10-es helyzetben a szaggatott vonal a szénatomok között egy harmadik vegyértékvonalat jelez — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R’ jelentése R, ahol R jelentése a fenti, vagy olyan R, ahol a funkciós csoportok átmenetileg védve vannak és Rj jelentése a fenti, K jelentése a ketoncsoportot védő csoport, a) — először egy trimetilszulfónium-halogeniddel reagáltatunk erős bázis jelenlétében, majd az acetonitril egy fémszármazékával, végül bázissal és savval, vagy b) először egy (alk),N 0 /P-O-CHj-CHCHj (alk)jN általános képletű reagenssel, ahol alk jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — erős bázis jelenlétében, majd savval és így az a) és b) eljárás esetében egy (Ia) általános képletű vegyületet kapunk, vagy c) egy X’Mg—CH2CH2CH2OB általános képletű reagenssel reagáltatunk, ahol X’ jelentése halogénatom. B jelentése a hidroxilcsoportot védő csoport, vagy —Mglílg csoport, ahol Hg halogénatomot jelent, és savas kezelés után egy (I’a) általános képletű terméket kapunk, melyet kívánt esetben egy szulfonsavhalogeniddel kezelünk bázis jelenlétében és így egy (I”a) általános képletű terméket kapunk, vagy d) egy redukálószerrel, majd savval kezelünk és így a (laa) általános képletű terméket kapjuk, ahol R és R2 jelentése a fenti — vagy d) egy R4MgX” általános képletű fémorganikus vegyülettel vagy egy (R4)2 CuLi vagy R^CNHjiX” általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R” jelentése halogénatom, R4 jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkenilcsoport, majd az intermediert savval kezeljük és így egy (I4 a) általános képletű terméket kapunk, majd kívánt esetben egy (Ia), (I’a), 0”a)> (I3 A) vagy (I4A) általános képletű terméket ortohangyasavalkilészterrel kezelünk sav jelenlétében, majd dehidrogénezőszerrel, előnyösen klóramillal, és így (Iß), (I’ß), ■(I”b)> (I3 B) vagy (I4g) általános képletű terméket kapunk, melyeket kívánt esetben egy R’íMgX” általános képletű organikus magnéziumvegyülettel reagáltatunk adott esetben rézsó jelenlétében, ahol R\ jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport és X” jelentése halogénatom, vagy R7 helyén acetiltio-csoportot tartalmazó vegyület előállítására ecetsav, sósav és tioecetsav elegyével kezelünk, vagy (R2)2 CuLi általános képletű fémorganikus vegyülettel reagáltatunk, majd savval kezelünk és így az (Ic), (I’c), 0”c)> OsC) vagy (I4C) általános képletű termékeket kapjuk 7a- és 70- izomerek elegye formájában és kívánt esetben ezt az elegyet elválasztjuk, az Iß), (I’b). (I”ß), I3B) vagy (I4ß) általános képletű termékeket trimetilszulfóniumjodiddal vagy trimetilszulfoxóniumjodiddal reagáltatjuk erős bázis jelenlétében és így a (I[)), (I’d), (I”D), (I3D) vagy (I4d) általános képletű termékeket kapjuk 6a-, 7a- és 60-, 70-elegy formájában és kívánt esetben az így kapott izomereket elkülönítjük és/vagy kívánt esetben egy (Ia), (I’a)> (I”a), OsA), (Ua), (Ib), (I’b), 0”b), (Isb), (U b), de), (i’c). (i”c)> (I3C), (I4C). (Id), (i d)> (I”d), (I3D), (I4D) általános képletű terméket dehidrogénezőszerrel kezelünk és így az l(2)-helyzetben telítetlen termékeket kapunk és/vagy kívánt esetben egy (Ia), (Iß), Oc), (Id) általános képletű terméket vagy egy megfelelő, az l(2)-helyzetben telítetlen terméket alkálihidroxiddal kezelünk és így a megfelelő, Xi helyén hidroxilcsoportot és Y! helyén -CH2CH2C02M’ csoportot tartalmazó vegyületeket kapunk, ahol M’ jelentése alkálifématom, vagy kívánt esetben egy, a 10-helyzetben hármaskötést tartalmazó terméket szelektív hidrogénezőszerrel kezelünk és így a 10-helyzetben kettőskötést tartalmazó terméket kapunk, vagy kívánt esetben egy, a 10-helyzetben etinil-csoportot tartalmazó vegyületet halogénszukcinimiddel kezelünk, és így egy megfelelő, a 10-helyzetben —C=CH—Hal csoportot tartalmazó vegyületet kapunk és/vagy kívánt esetben egy, a 170-helyzetben hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületet, amely a 17a-helyzetben egy —CH2CH2CH2OH csoportot tartalmaz, acilezünk. _____ (Elsőbbsége: 1984. 08. 24.) 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R7 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, vagy acetiltio-csoport és X és Y jelentése olyan, hogy X jelentése hidroxi-csoport, és Y jelentése —CH2CH2C02M — ahol M jelentése alkálifématom, vagy X jelentése hidroxi-csoport és Y jelentése hidrogénatom, vagy X és Y együtt (I) képletű csoportot képez, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1984.08.24.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás lO0-etinil-170- hidroxi-3 -oxo-19-nor-17a-pregna-4,9( 11 )-dién-21 -karbonsav-7-lakton és lO0-(l-propinil)-170-hidroxi-3-oxo 194 276 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
