194276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 10- helyzetben kettős vagy hármas kötést tartalmazó csoporttal szubsztituált új szteroidok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 20-in-3-on-sz te roi dot IO-4 végső koncentrációnál hozzáadjuk a felüliiszóhoz. Ezt a felülúszót 105 000 g-vel 60 percig 0 °C-on ultracentrifugáljuk. Az így kapott felüluszó egyforma mennyiségeit 0 °C-on inkubáljuk, a triciumozott aldoszteron T állandó koncentrációja mellett 0-2500 x 10'9 mól növekvő koncentrációjú hideg aldoszteron vagy a vizsgált hideg termék jelenlétében, t inkubációs idő után a megkötött triciumozott aldoszteron (B) koncentrációját dextrán-szénen végzett abszorpciós technikával mérjük. Relatív kötésaffinitásszámítás: A relatív kötésaffinitás számítása (RAB) a következő módon történik: A két következő görbét vettük fel: a megkötött triciumozott hormon %-a (B/T), a hideg referenciahormon koncentrációjának logaritmusa függvényében, és B/R a vizsgált hideg termék koncentrációjának logaritmusa függvényében. Az egyenes vonalat az I60 « (-y max + y- min)/2 egyenlettel határozzuk meg. JB_ T max = T koncentrációjú triciumozott hormonból az inkubálás során megkötött triciumozott hormon százalékos mennyisége B T min = 25 x 10~9 mól (nagy feleslegű) hideg hormon jelenlétében végzett inkubálás során megkötött hormon %-a Az I50 egyenes vonal és a görbék metszésénél meghatározzák a hideg referenciahormon (CH0) koncentrációit és a vizsgált hideg termék koncentrációit (CX) és ezek a koncentrációk 50%-kal gátolják a triciált hormon kötődését a receptoron. Az RAB, azaz a relatív kötésaffinitás a tesztelt termék esetében a következő egyenlet alapján határozható meg: A következő eredményeket kaptuk: A példa Az inkubáció ideje terméke 0 °C-on 4 óra 24 óra 1 510 165 4 70 63 6 240 19 8 273 64 9 46 96 15 151 5 P termék 164 13 A P termék, a 17-hidroxi-10-etinil-ösztra4,9(l 1)dién-3-on leírása megtalálható a Bull. Soc. Chim. Fr. 1970. 7. számának 2556 oldalán. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol R jelentése hidrogénatom, adott esetben egy hidroxilcsoporttal vagy egy halogénnel szubsztituált legfeljebb 5 szénatomos alkil-, fenil-csoport, vagy halogénatom, R6 és R7 a szénatomokkal együtt, melyhez kapcsolódnak, ciklopropángyűrűt képeznek, vagy Rj jelentése hidrogénatom és R7 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 5 szénatomos alkil-csoport, vagy acetiltio-csoport, Rj jelentése metil- vagy etil-csoport, X és Y jelentése a következő: X jelentése adott esetben egy rövidszénláncú alkánkarbonsawal észterezett hidroxil-csoport és Y jelentése —CH2CH2—CH2OH, vagy X jelentése -OH és Y jelentése -CH2CH2C02M, ahol M jelentése alkálifématom, vagy X és Y együtt (1) vagy (2) képletű csoportot képez, vagy X és Y együtt (3) általános képletű csoportot képez, ahol alk legfeljebb 5 szénatomos alkil-csoport, vagy X és Y együtt (4) képletű csoportot képez, vagy X jelentése hidroxilcsoport és Y jelentése —CHj —CH2 S-terc-butil vagy X jelentése hidroxilcsoport és Y jelentése hidrogénatom vagy R4 csoport - ahol R4 jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkeníl-csoport, a szaggatott vonalak az 1(2)- és a 6(7)-helyzetekben azt jelzik, hogy adott esetben a szénatomok között egy vegyértékvonal van, azzal a megkötéssel, hogy a 6(7)-helyzetben nem lehet kettőskötés, ha R6 és R7 H-tól eltérő, és a szaggatott vonal az R—C=C— szubsztituensen a 10-helyzetben azt jelzi, hogy adott esetben hármaskötés van jelen a szénatomok között, a 6- és 7-helyzetben lévő hullámvonalak azt jelzik, hogy R6 és R7 a- vagy ^-helyzetű lehet, azzal a megkötéssel, hogy R nem jelenthet hidrogénatomot, ha R6 és R7 hidrogénatomot, R2 metilcsoportot, X hidroxi-csoportot és Y hidrogénatomot jelent, a szaggatott vonalak az 1(2)- és 6(7)-helyzetben nem jelentenek kettőskötést és a szaggatott vonal a 10-helyzetben egy harmadik vegyértékvonal jelenlétére vall a szénatomok között — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol R’jelentése R, ahol R jelentése a fenti, vagy olyan szubsztituens R, ahol a reakcióképes csoportok átmenetileg védve vannak, R2 jelentése a fenti és K jelentése a ketoncsoport védőcsoportja — a) először egy trimetilszulfónium-halogeniddel reagálta tunk erős bázis jelenlétében, majd az acetonitril egy fémes származékával, végül bázissal és savval, vagy b) először egy (alk)2N O p-o-ch2-ch=ch2 (alk)jN 194.276 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
