194276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 10- helyzetben kettős vagy hármas kötést tartalmazó csoporttal szubsztituált új szteroidok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 jelenlétében. Az elegyet hagyjuk lehűlni, majd nátriumhidrogén-karbonát-oldatra öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat nátriumhidroxid vizes oldatával mossuk, szárítjuk és az oldószereket csökkentett nyomáson lepároljuk. Sziliciumdioxidon kromatografáljuk, metilénklorid és aceton 7 : 3 arányú elegyével eluáljuk. 0,511 g terméket kapunk. IR-spektrum (kloroform): 1764 cm'1 (7 lakion), 1667 cm'1 (konjugált keton), 1631-1608 cm'1 (-CC-) 20. példa 17ß-hidroxi-7a-metil-3-oxo-10ß-(l-propini])-19-nor- 17a-pregna4,9(l l)-dién-21 -karbonsav -y-laktonja 75 mg réz(II)-kloridot és 24 mg litiumkloridot 55 cm3 tetrahidrofuránban keverünk és inert atmoszférában a 10. példa szerinti 2 g terméket adjuk hozzá. Az egészet lehűtjük +2 - +4°C-ra, majd két óra alatt 7,9 cm3 metil-magnéziumjodid 1,05 mólos éteres oldatát csepegtetjük hozzá keverés közben 2 óra alatt, mialatt a hőmérsékletet *2 °C-on tartjuk. Hozzáadunk 9 cm3 5 n sósavat és a hőmérsékletet hagyjuk szobahőmérsékletre visszatérni. Etilacetáttal extraháljuk, az extraktumokat vízzel, majd vizes ammóniumhidroxidoldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Sziliciumdioxidon kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán és etilacetát 8,5 : 1,5 arányú elegyét használjuk. 384 mg 7a-izomert kapunk, amely 125 °C-on olvad és kapunk még 550 mg 7aizomert. Analízis a C2sH30 03 képlet alapján (mólsúly 378,52) 7a-izomer: számított: C% 79,33; H% 7,99; talált: C% 79,0 ; H% 8,1 7/3-izomer: számított: C% 79,33; H% 7,99 talált: C%793 H%8,0. 21. példa 17/3-hidroxi-3-oxo-l O0-(l -propenil)-l 9-nor-l 7a-pregna-4,9(11 )-dién-21 -karbonsav-7-lakton 8 cm3 piridin, majd 0,29 g Lindlar-féle katalizátort hozzáadunk 1,45 g 4. példa szerinti termék 32 cm3 etilacetáttal készített oldatához. 2 óra hosszat hidrogénezünk, majd a katalizátort elkülönítjük, és a piridint 2 n sósavval mosva eltávolítjuk. A szerves fázist dekantáljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, szárazra pároljuk. A maradékot éterben felvesszük, felmelegítjük a visszafolyatási hőmérsékletig, lehűtjük és a kristályokat elkülönítjük, szárítjuk és 840 mg terméket kapunk, op.: 170 C. Metilénklorid és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. [a]p) = —47° (c = 1% kloroform) Analízis a C24H30O3 képlet alapján (mólsúly = • 366,51): számított: C% 78,65; H% 8,25; talált: C% 78,4 ;H%8,4. 22 22. példa 10ű-(3-Klór-l -propinil)-17|3-hidroxi-3-oxo-19-nor-17apregna-4,9(l 1 )-dién-21 -karbonsav 7-laktonja 1 g trifenilfoszfmt hozzáadunk 0,5 g 6. példa szerinti termék 5 cm3 tetrahidfofuránnal és 5 cm3 szánté trakloriddal készített oldatához. Az elegyet 30 percig 80 °C-on keverés közben melegítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot sziliciumdioxidon kromatografáljuk. Eluálószerként ciklohexán és etilacetát 9:1, majd 7 :3 arányú elegyéthasználjuk. A terméket sziliciumdioxidon kromatografáljuk, éterrel eluáljuk és 8,38 g, cím szerinti terméket kapunk. Op.: 134 °C; metilénklorid és izopropilétérből átkristályosítva [a]£> = +17,5° (c = 1% kloroform) Analízis a C24H2703C1 képlet alapján (mólsúly * = 398,93): számított: C% 72,26; H% 6,82; Cl% 8,88 talált: C% 72,1 ;H%6,8 ;C1%9,2. 23. példa (6a, 7a, 17a) 17/3-Hidroxi-3-oxo-10j3-(l-propinil)- 3H-ciklopropa{6,7)-19-nor-pregna-4,9(l l)-dién-21- karbonsav 7 laktonja 4,04 g trimctilszulfoxónium-jodid 15 cm3 dimetilszulfoxiddal készített oldatába 8,6 cm3 kálium-tercbutilát 8,2 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, inert atmoszférában, keverés közben, 15 perc alatt, majd a 10. példa szerinti termékből 2,737 g-ot feloldunk 3 cm3 tetrahidrofuránban és az oldatot hozzáadjuk az előbbi elegyhez és az egészet 59—60 °C-on 1 óra hosszat melegítjük. Az elegyet lehűtjük és hozzáadunk 8 cm3 1 n sósavat, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Szárítás után szárazra pároljuk és sziliciumdioxidon kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként ciklohexán és etilacetát 6 : 4 arányú elegyét használjuk. 1,28 g kívánt terméket kapunk, op.: 243 °C, izopropanólból történő átkristályosítás után. [a]o = -276° (c = 0,5%, kloroform). Analízis számított: C% 79,75; H% 7 ,<+9; talált: C% 79,4 ;H%7,6. 24. példa 13/5-etil-lO0-etinil-l 7j3-hidroxi-gona4,9(l l)-díén-3-on A lépés: 13/3-Etil-3,3-(etilén-dioxi)-lO0-etinil-gona- 9(1 l)-én-5a, 170-diol A 2 377 417. számú francia szabadalmi leírást szerint előállított, 3,9 g 3,3-(etilén-dioxi)-5a, lOa-eopxi- 130-etil-170-hidroxi-gona-9(ll)-ént feloldjuk benzolban, csökkentett nyomáson az elegyet bepároljuk és a maradékot 40 cm3 etiléndiaminban felvesszük. Inert atmoszférában 3,6 g litium-etiléndiamin-acetilén-komplexet adunk hozzá és az egészet 45 °C-ra melegítjük, majd keverés közben 24 óráig tártjuké hőfokon. Még hozzáadunk 3,9 g komplexet, keverés közben 72 óra hosszat, 48 °C-on, majd lehűtjük és ammóniumklorid-oldatba öntjük. Etilacetáttal extraháljuk a szerves fázist, majd vízzel mossuk, szárítjuk és 194 276 5 10 "*5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
