194276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 10- helyzetben kettős vagy hármas kötést tartalmazó csoporttal szubsztituált új szteroidok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás a Ki-helyzetben kettősvagy hármaskötést tartalmazó csoporttal szubsztituált új szteroidok előállítására. A találmány szerint (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő — ahol R jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy HO- val vagy halogénnel szubsztituált legfeljebb 5 szénatomos alkil-csoport, fenilcsoport vagy halogénatom, R6 és R7 a szénatomokkal együtt, amelyek hordozzák őket, ciklopropil-gyűrűt képeznek, vagy R6 jelentése hidrogénatom és R7 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport, vagy acetil-tio-csoport, R2 jelentése metil- vagy etil-csoport, v X és Y jelentése olyan, hogy X jelentése adott esetben egy rövidszénláncú alkánkarbonsavval észterezett hidroxil-csoport és Y jelentése —CH2CH2CH2OH csoport, vagy X jelentése —OH és Y jelentése —CH2CH2C02M, ahol M jelentése alkálifématom vagy X és Y együtt (1) vagy (2) képletű csoportot képez, vagy X és Y együtt (3) általános képletű csoportot képez, ahol alk legfeljebb 5 szénatomos, vagy X és Y együtt (4) képletű csoportot képez, vagy X jelentése hidroxilcsoport és Y jelentése—CH2CH2S tercbutil csoport, ahol M jelentése a fenti, vagy X jelentése hidroxilcsoport és Y jelentése hidrogénatom vagy R 4— ahol R 4legfeljebb 6 szénatomos alkil-, vagy alkenil-csoport, és az 1(2)- és 6(7)-helyzetekben a szaggatott vonal azt jelenti, hogy a szénatomok között, amelyek hordozzák e szubsztituenseket, egy második kötés is lehet, de magától értetődik, hogy a 6(7)-helyzetben nem lehet második vegyértékvonal, ha R6 és R7 H-tól eltérő, és a szaggatott vonal az R—OC- szubsztituensen a 10-helyzetben azt mutatja, hogy a szénatomok között, amelyek hordozzák őket, még egy harmadik kötés is lehet. A 6- és 7-helyzetekben a hullámvonalak azt jelentik, hogy R6 és R7 a- vagy 0-helyzetű lehet. Nem jelenthet azonban R hidrogénatomot, hogyha R6 és R7 is hidrogénatom, R2 jelentése metil-csoport, X jelentése hidroxi-csoport és Y jelentése hidrogénatom, az 1(2)- és 6(7)-helyzetben a szaggatott vonal nem jelent második vegyértékvonalat a szénatomok között, és a 10-helyzetben a szaggatott vonal azt jelenti, hogy a szénatomok között, amelyek hordozzák őket, egy harmadik kötés van jelen. A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek közül előnyösek az (I2) általános képletű vegyületek, ahol R jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben egy HO-val vagy Hlg-nel szubsztituált legfeljebb 5 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport, vagy halogénatom, Ré és R7 a szénatomokkal együtt, amelyek hordozzák ezeket, ciklopropil-gyűrűt képeznek, vagy R6 jelentése hidrogénatom és R7 jelentése hidrogénatom, vagy legfeljebb 5 szénatomos alkil, vagy acetil-tio-csoport, R2 jelentése metil- vagy etil-csoport, Xt és Yj jelentése a következő: Xi jelentése hidroxil-csoport és Yj jelentése —CH2 CH2C02M, ahol M jelentése alkálifématom, vagy adott esetben rövidszénláncú alkánkarbonsavval észterezett -OH és Y2 -CH2-CH2-CH2OH, vagy Xi és Y2 jelentése (1) vagy (2) képletű csoport, vagy' Xi jelentése hidroxil-csoport és Y2 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 6 szénatomos alkil-, vagy alkanil-csoport. Az 1(2)- és 6(7)-helyze lekben a szaggatott vonal azt jelenti, hogy a szénatomok között, amelyek hordozzák őket, egy második vegyértékvonal is jelen lehet, de nem lehet második vegyértékvonal a 6(7)helyzetben, ha R6 és R7 jelentése H atomtól eltérő, az R—C=C szubsztituensek a szaggatott vonal a 10- helyzetben azt jelenti, hogy a szénatomok között, melyek hordozzák őket, egy harmadik kötés is jelen lehet, a 6- és 7-helyzetben a hullámvonalak azt jelentik, hogy R6 és R7 a- vagy (3-helyzetű lehet; de R nem jelenthet hidrogénatomot, ha R2 metil-csoportot, Xi hidroxil-csoportot és Yi hidrogénatomot jelent és az 1(2)- és a 6(7)-helyzetekben a szaggatott vonal nem jelent második kettős kötést a szénatomok között, melyek hordozzák őket és a 10-helyzetű szubsztituensen harmadik kötés is jelen van a szénatomok között. R jelentése lehet például metil-, etil-, propil-, izopropii-, butil-, szekunder-butil-, terc-butil-csoport és adott esetben elágazó pentil-csoport. A későbbiekben említett trialkil-szilil-csoportok közül előnyös a trjmetil-szilil-csoport. Rj előnyös jelentései ugyanazokból kerülnek ki, mint az R csoport előnyös jelentései, és ugyanez érvényes R 4re is. M jelentése előnyösen nátrium-, káliumvagy litium-atom. Ha X jelentése acilezett lűdroxil-csoport, az előnyösen acetoxi-, vagy propioniloxi-csoport. Ha R, jelentése hidrogénatomtól eltérő, akkor a szubsztituens előnyösen a 7a-helyzetben van. A ciklopropán-gyűrű, amelyet R6 és R7 képez a szénatomokkal együtt, melyek hordozzák őket, előnyösen 6a, 7a-helyzetú. Az (I) általános képletű vegyületek, ahol X és Y együtt (4) képletű csoportot képez, két diasztereoizomer formájában fordulnak elő, a kénatom miatt, és ezek elválaszthatók egymástól és a konvenció szerint A és B izomernek nevezzük őket, az A izomer az, amelyiknek a magasabb az olvadáspontja. Különösen előnyösek az (I) általános képletű vegyületek közül az (I2) általános képletű vegyületek, ahol R, Rj, R2, X és Y, a szaggatott vonal és a hullámvonalak jelentése a fenti. A találmány kiterjed az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására is, amelyekben a 10-helyzetű szubsztituensen a szaggatott vonal egy harmadik vegyértékvonalat jelöl, R jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil-csoport (metil- vagy etil-) vagy 194.276 5 10 15 20 25 30 35 40 45 60 55 60 2
