194273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorellenes vegyületek előállítására
1 2 194.273 teijedclmét bármely módon korlátozzák. 1. összetétel Kemény zselatin kapszulákat töltünk meg a következő összetétel szerint: Mennyiség (mg/kapszula) 1 -(4arnino-5-metil-2-oxo- 1 H-pirimidin-1 -il)-2-dezoxi-2,2-difluor-ribóz 250 Szárított keményítő 200 Magnézium-sztearát 10 A fentebbi alkotórészeket összekeverjük és 460 mg egyenkénti mennyiségben kemény zselatin kapszulákba töltjük. 2. összetétel Tablettákat készítünk az alábbi alkotórészeket felhasználva: Mennyiség (mg/tabletta) 1 -(2-oxo4-amino-lH-pirimi din-1 -íl)-2-dezoxi-2,2-difluor-ribóz 250 Mikrokristályos cellulóz 400 Szilikon-dioxid 10 Sztearinsav 5 Az alkotórészeket összekeverjük és belőlük egyenként 665 mg súlyú tablettákat készítünk. 3. összetétel Aeroszol oldatot készítünk, amely a következő alkotórészeket tartalmazza: Súly% 1 -(2,4- dioxo-1H, 3H-pirimi din -Hl)- 2-dezoxi-2,2-difluor-ribóz 0,25 Etanol 29,75 22-es hajtógáz (klór-difluor-metán) 70,00 A difluor-nukieozidot, a keményítőt és a cellulózt US 45 mesh méretű szitán eresztjük át és alaposan el® keverjük. A nyert porhoz hozzáadjuk a polivinil-pirrolidon oldatot, majd az anyagot US 14 mesh méretű szitán visszük át. Az így nyert granillákat 50-60 °C- on szárítjuk és US 18 mesh méretű szitán dörzsöljük át. Az előzetesen US 60 mesh méretű szitán átszitált 10 karboxi-metil-keményítőt, magnézium-sztearátot és talkumot ezután a granulákhoz adjuk, majd a masszából tablettázó gépen egyenként 150 mg súlyú tablettákat sajtolunk. 15 5. összetétel Egyenként 80 mg gyógyszert tartalmazó kapszulá kát állítunk elő a következők szerint: 1 -{4-amino-2-oxo-l H-pirimidin-I-il)-2-dezoxi-2,2-difluor-xilóz. 80 mg 2Q Keményítő 59 mg Mikrokristályos cellulóz 59 mg Magnézium-sztearát 2 mg A hatóanyagot, a cellulózt, a keményítőt és a magnézium-sztearátot összekeverés után US 45 mesh szitán eresztjük át, majd egyenként 200 mg-os mennyiségben kemény zselatin kapszulákba töltjük. 6. összetétel Egyenként 225 mg nuklcozidot tartalmazó végbél 30 kúpokat készítünk a következők szerint: 1 -{2,4-dioxo-lH,3II-pirimidin-l-il)-2-dezoxi-2,2-difluor-ribóz 225 mg Telített zsírsav gliceridek ad 2 g 35 A nuklcozidot US 60 mesh méretű szitán dörzsöljük át és a lehető legkisebb hőmennyiség felhasználásával megolvasztott telített zsírsav-gliceridekben szuszpendáljuk. Az elegyet ezt követően végbélkúp formákba önQük, melyek névleges kapacitása kúponként 2 g és lehűlni hagyjuk. A hatóanyagot az etanollal elegyítjük és az elegyet a 22-es hajtóanyag —30 °C-ra lehűtött egy részéhez adjuk és egy töltőszerkezetbe helyezzük. A kívánt mennyiséget saválló acéltartályba helyezzük és a haj-45 7. összetétel 5 ml-es adagonként 50 mg gyógyszert tartalmazó szuszpenziót készítünk a következők szerint: l-(4-amino-5-metil-2-oxo-lH-tógáz fennmaradó mennyiségével hígítjuk. Ezt kövepirimidin-l-il)-2-dezoxi-2,2-tően a tartályon rögzítjük a szelepegységeket. difluor-ribóz 50 mg Nátrium-karboxi-metU-cellulóz 50 mg 4. összetétel 50 Cukorszörp 1,25 ml Egyenként 60 mg hatóanyagot tartalmazó tablettá-Benzoesav oldat 0,10 ml kát készítünk a következők szerint: Izanyag tetszés szerint 1 -(4-amino-2-oxo-1 H-pirimidin-Színezék tetszés szerint l-Ü)-2-dezoxi-2,2-diíluor-ribóz 6Ö mg Desztillált víz ad 5 ml Keményítő 45 mg 55 A gyógyszert US 45 mesh méretű szitán dörzsölMikrokristályos cellulóz 35 mg jük át, majd a nátrium-karboxi-metil-cellulózzal és a Polivinil-pirrolidon (10%-os cukorszörppel elegyítjük, sima pasztát képezve. A vizes oldatként) 4 mg benzoesav oldatot, az ízanyagot és a színezéket a víz Nátrium-karboxi-metil-keményítő 4,5 mg egy részében oldjuk és keverés közben az előbbihez Magnézium-sztearát 0,5 mg 60 adjuk. Ezután annyi vizet adunk hozzá, amennyit a Talkum 1 mg kívánt térfogat elérése igényel. 9
