194269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 20-amino-tilozin-származékok előállítására
1 194269 2 roformmal mossuk, majd a vizet rész pH-ját 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal 80-ra állítjuk. Utána háromszor 30 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformot részt vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Hymódon kvantitatív termeléssel kapjuk a halványsárga színű terméket. Ezt a nyersterméket (amely zömmel demikarozil-tilozinból áll), 0,5 ml dibenzil-amint és 330 mg nátrium-ciano-bórhidridet feloldunk 10 ml metanolban, és az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után az elegyet 50 ml lehűtött, telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, és háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos részt vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott nyersterméket szilikagélen oszlop-kromatografáljuk, eluensként kloroform, metanol és tömány ammónium-hidroxid-oldat 25:10,05 arányó elegyét használjuk. Dymódon fehér színű anyag formájában 950 mg cím szerinti vegyületet kapunk, hozam: 95%. NMH-spektruin, delta (ppm): 1,77 (s, H22), 2,46 (s, C3'-N(Me)2), 350 (s, C2 ,,-OMe), 3,60 (s,C3„-OMe), 4,54 (d, H, „), 506 (széles t, H15), 5,90 (széles d, Hi3), 625 (d, Hro). körülbelül 7,3 (benzil protonok). Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 17. példa 20-Dezoxo-20-(N-ciklohe xil-amino )<iemikarozil- 5 -tilozin Op.: 98,5—103,0 °C. H»9 = -210° (c = 1 .metanol). Ultraibolya abszorpciós spektrum: 10 lambdaTM®*®"01 = 284 nm (epszilon =22.400). Tömegsp I trum:m/e:854,664,473,175,174. Hozam: 93%. 18. példa 15 20-Dezoxo-20-(N-niorfolino)-demikarozi]-tilozin Op.: 1080-1100 °C. Ultraibolya abszorpciós spektrum: 20 lambdaTM®*ano1 = 283 nm (epszilon = 19500). Tömegspektrum: m/e: 842, 824, 669,477,461,174. Hozam: 44%. A találmány szerinti egyes kiválasztott (I) általános képletű vegyületek baktériumellenes hatását az 2g alábbi táblázatban feltüntetett adatokkal szemléltetjük, a táblázatban a szokásos agarhígításos módszerrel meghatározott minimális gátló koncentráció-értékeket (MIC) tüntetjük fel (24 órás tenyésztés 37 °C hőmérsékleten). 30 táblázat Minimális gátló koncentráció (MIC, mikrogramm/ml) Vizsgált mikroorganizmus 1 2 3 4 5 Példák 10 11 száma 12 13 17 18 Staphylococcus aureus FDA 209P 3,12 125 156 156 156 0,4 0,4 0,78 156 156 0,4 Bacillus subtilis PCI 219 02 156 02 02 0,4 0,4 0,4 < 0,1 0,4 0,78 3,12 Bacillus cereus IFO 3001 0,78 3,12 0,4 0,4 0,4 0,4 < 0,1 0,4 0,78 0,78 02 Micrococcus luteus PCI 1001 <0,1 0,4 < 0.1 *- 0,1 0.4 < 0,1 < 0,1 < 0,1 02 < 0,1 < 02 Micobacterium smegmatis ATCC 607 6 25 50 25 25 25 3,12 25 50 100 100 50 Escherichia coll NU IJ >100 >100 >100 100 50 25 >100 50 > 100 50 125 Klebsiella pneumoniae PCI 602 > 100 > 100 50 50 50 50 50 50 100 50 125 Salmonella typhimurium KB 20 >100 > 100 >100 > 100 100 50 > 100 100 100 100 100 6
