194234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido[1,2-c]imidazo[1,2-a]benzimidazolok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

194.234

2

2. Táblázat

További (I) általános képletű vegyületek (Rl — R5 s hidrogén)

R jelentése (4) képletű csoport

Példa- Ra Op. Előállítási eljárás példa

szám analógiájára

38

4 CF3

H

180°C

3)

39.

3—Cl

H

180°C

3)

40.

4-C(CH3)3

H

211°C

3)

41.

3-OCH3

5-OCHg

190°C

3)

42.

4- CH3

H

204°C

3)

43.

4 Cl

H

174°C

3)

44.

3 CII3

H

170°C

3)

45.

2—CH3

H

195°C

3)

46.

2-Cl

H

164°C

3)

47.

4—OCII3

H

190 - 192°C

3)

48.

4-OC(CH3)3

H

205°C

3)

49.

4 CN

H

184- 186°C

3)

50.

4 (CH2)sCH3

H

146°C

3)

51.

4 (CH2)6CH3

H

182-183°C

3)

52.

4 Cl

3—Cl

157°C

3)

53.

4-(CH2)4CH3

H

182—183°C

3)

54.

4 0~(CHj)4CH3

H

169°C

3)

55.

3 OCH3

H

184°C

3)

56.

2-Cl

4-a

180°C

3)

57.

2—CII3

&-ch3

3)

58.

>-ch3

5-ch3

3)

59.

R = (5) képletű vegyület

3)

60. példa

2-metoxi-l ,3- dimetil-pirido (1,2-c)4midazo (1,2-a)

benzimida2oM2-szulfeni]

2 g 1 (4-metoxi-3,5-dimetil 2-pikolil)-benzimidazol -3-oxidot 100 ml diklórmetánban oldunk, majd szobahőmérsékleten 1 ml triíluorecetsav-anhidridet csepegtetünk hozzá és az oldatot 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyet bepároljuk és a maradékot izopropanollal mossuk. Termelés 2 g., olvadáspont 300 C°.

Az így előállított 2-metoxi-l,3-dimetil -pirido (1,2-c)-imidazo (1,2-a)-benzimidazol-trifluoracetátot 1 n nátriumhidroxiddal szabad bázissá alakítjuk, diklórmetánnal extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó sárga olajat az 1b) példában leírt módon kénnel reagáltatjuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Termelés 1,5 g, olvadáspont 260 CT (bomlik).

61. példa

(6) képletű vegyület

Előállítás a 60. példa szerint.

Olvadáspont 196 C°

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói — ahol R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző és jelentésűk hidrogén atom, 1 - 6 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, metoxikarbonilcsoport vagy etoxikarboniJ-csoport,

R3, R4 és Rs jelentése azonos vagy különböző és jelenthetnek hidrogénatomot, metíl-, nretoxi- vagy etoxicsoportot,

35 R jelentése hidrogénatom vagy SR6 - ahol

R6 jelentése a 12-szulfenilgyök szabad, páratlan elektronja, hidogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben metoxi-(l— 4 szénatomos)-alkoxi- vagy fenilcsoporttal lehet egyszeresen szubsztituálva, 2—6 szénatomos alkenil-, 2—4 szénatomos alki- 40 nilcsoport, adott esetben metoxi- vagy fenilcsoporttai szubsztituált 2—7 szénatomos alkanoilcsoport, 2—6 szénatomos alkoxi-karbonil-, legfeljebb 4 szénatomos alkenilkarbonilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkanoilcsoport, vagy adott esetben 1-7 szénatomé mos alkil-, 1 — 5 szénatomos alkoxi-, trifluomietiJ-cso- 5 port, halogénatommal, cianocsoporttal monoszubsztituált és 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal és hajogénatommal diszubsztituált benzoilcsoport, fenacetilcsoport, mely adott esetben a benzolgyűrűn metoxicsoporttal kétszer lehet helyet- 5Q tesítve, vagy adott esetben a benzolgyűrűn halogénatommal egyszeresen helyettesített fenoxi-acetil-csoport, vagy furoilcsoport - előállítására azzal je 1 lern e z v e, hogy

a) R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R^R5 jelentése a fenti 55 — előállítására egy (II) általános képletű vegyületet- ahol R1—Rs jelentése a fenti és Y‘*Y2 együtt vegyértékvonalat képez, Z jelentése kilépőcsoport, vagy Y1 hidrogénatom és Y2»Z együtt oxocsoportot képez, szerves oldószerben, sav vagy savhalogenid je lenlétében ciklizálunk, vagy

60 b) R helyén hidogénatomot tartalmazó (I) általános

10