194231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(acil-amino-metil)-imidazo(1,2-a)kinolin-származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194.231

2

Tábládat

(I) általános képlet

Vegyület

A

B

Y

X

Rí

op.(°C)

1.

H

H

H

4-CH3

H-ch3

229-231

2.

H

H

H

4-CH3

ch3-ch3

144-145

3.

H

H

H

4~CH3

H

nC3H7

212-213

4.

H

H

H

4-CH3

ch3

nC3H7

110-112

5.

H

H

H

4-CH3

II

ÍC4H9

204 -206

6.

H

H

H

4-CH3-ch3

ÍC4H9

89- 91

7.

H

H

H

4- Cl

F

nC3H7

209-211

8.

H

H

H

4-Cl-CH3

nC3H7

76- 77

9.

H

H

H

4-Cl

B

1C4 H9

206 -207

10.

H

H

H

4-Cl-ch3

ÍC4H9

91- 93

11.

H

H

H

4-SCH3

H

1C4H9

207-209

12.

H

H

H

4-SCH3-ch3

ÍC4H9

92- 93

13.

—

—

H

4-CH3

H-CII3

275 -277

14.

—

—

H

4-CH3-7H3-ch3

137-138

15.

—

—

H

4-CH3

H

nC3H7

238-239

16.

—

—

H

4-CH3-ch3

nC3H7

147-149

17.

—

—

II

4-CHj

H

ÍC4ÍÍ9

246- 247

18.

—

—

H

4-CH3-ch3

ÍC4H9

105-106

19.

—

—

H

4-a

H-CH3

289-290

20.

—

—

H

4-Cl-ch3-ch3

179-181

21.

—

—

H

4-Cl

H

nC3H7

270-271

22.

—

—

H

4 Cl-ch3

I1C3H7

166-167

23.

—

—

H

4-a

H

ÍC4H9

263-265

24.

—

—

H

4-Cl-ch3

ÍC4H9

138-140

25.

—

—

H

4—Cl

H

nCj Hj 1

218-219

26.

—

—

H

4—Cl-ch3

5 Hj j

143-145

27.

—

—

H

4-SCHj

H

nC3H7

252-253

28.

—

—

H

4-SCHj-C%

nC3H7

149-150

29.

—

—

H

4~SCH3

H

ÍC4H9

241-242

30.

—

—

11

4-SCH3-ch3

ÍC4 H9

170-172

31.

—

—

H

4-N02

H

ÍC4H9

261-262

32.H

4—NOj-ch3

ÍC4H9

227-228

A találmány szerinti vegyületekkel végzett farmakológiái próbák a vegyületek terápiás hatásosságát igazolják.

Cardiazol®4al indukált Idónusos rángások antago- 45 nizálása egéren

A próbát Goodman és munkatársai (J Pharm. Exp.

Ther. 108, 168-176) szerint hajtjuk végre. Az egerek ip. a vizsgálandó vegytíleteket, vagy csak oldószert kapnak 30 perccel 35 mg/kgCardiazol®ív. injekciója 50

után. Ezután az állatokat 1 órán át megfigyelés alatt tartjuk és minden állatcsoportnál feljegyezzük a klónusos rángásokat mutató egerek százalékát (100% klónusos rángás és 10-20% tónusos rángás a kontroll állatoknál). __

Minden dózisra kiszámítjuk a kontroll állatokhoz 55

viszonyított védelem százalékát, aminek alapján meghatározható az EDS «-érték, vagyis az a dózis, mely az állatok 509^át megvédi a CardÍazol®görcsképző hatásától. A találmány szerinti vegyületek EDS0-értéke 0,1-30 mg/kg ip. adás és 0,1-30 mg/kg orális adás esetén.

„Betemetési próba” egéren (,3urying test”)

E próbát Pinel J.P.J., Treit D., Ládák F. és McLennan A.J. szerint hajtjuk végre (Animal learning and behavior 8, 447—451 (1980).

Idegen testek jelenléte az állatok megszokott környezetében ellenérzést kiváltó szituáció, melyre az állatok úgy reagálnak, hogy a támadás tárgyát (üveggolyó) a ketrec fíírészporába temetik be.

Szorongásoldó szerek hatására csökken az idegen test jelenléte által okozott rettegés: az állatok kevesebbet temetnek. Megállapítjuk tehát a betemetlenül maradt golyók számát.

CDI törzsű (Charles River) hím patkányoknak a 25 üveggolyót tartalmazó ketrecekbe való behelyezésük előtt 30 perccel (ip.) vagy 60 perccel (p.o.) adjuk be a vizsgálandó vegyületeket. 30 perc múlva megszámoljuk a betemetetlen golyókat. Kiszámítjuk a kezelt és a kontroll állatok közötti százalékot.

így meghatározzuk az EDSo-értéket (50%-os effektiv dózis), azaz a vegyület-mennyiséget mg/kg-ban, arrely a kezelt állatoknál felére csökkenti a betemetett golyók számát, összehasonlítva a kontrollokkal.

4