194228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 11-helyzetben szubsztituált 5,11-dihidro-6h-pirido (2,3-b) (1 4)benzo-diazepin-6-onok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 228 2 II. példa Drazsék, egyenként 50,0 mg 5,11-dihidro-l l-[l-oxo-6-( 1 -plperidinfl}4-hexinil]-óH-pirido{2>3-b][ 1,4]-benzodiazepln-6-on hatóanyagtartalommal Az I. példa szerint előállított tablettákat ismert eljárással, bevonattal látjuk el, ami lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 300 mg. III. példa Ampullák, egyenként 10,0 mg 5,1 l-dihidro-[l-oxo-6-(l-piperidinil)-4-hexlnilj-6H-pirido[2,3-b][l,4]-benzodlazepin -6-on hatóanyagtartalommal összetétel: 1 ampulla tartalmaz: Hatóanyag 10,0 mg Nátrium-ldorid 8,0 mg Desztillált víz ad 1,0 ml Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-kloridot a desztillált vízben oldjuk, és végül az oldatot a megadott térfogatra feltöltjük. Az oldatot sterilre szűrjük, és 1 mles ampullákba töltjük. Sterilizálás: 20 perc, 120°C-on. IV. példa Kúpok, egyenként 50,0 mg 5,11-dihidro-l l-[l-oxo-6-(l-piperidinil)4-hexinil]-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]-benzodiazepin-6-on hatóanyagtartalommal összetétel: 1 kúp tartalmaz: Hatóanyag: 50,0 mg Kúpmassza (például Wjtepsol W 45®) 1695,0 mg 1745,0 mg Előállítási eljárás: A finoman elporított hatóanyagot a megolvasztott és 40°-osra lehűtött kúpmasszában,szuszpeadáljuk. Ezután a masszát 37°C-on, enyhén előhűtött kúpformákba öntjük ki. Kúp súlya: 1,745 g V. példa Cseppek, 5,0 g (100,0 ml koncentrációjú 5,11-dihidro-l l-[l-oxo-6-(l-piperidinil)4- -hexinilj-6 H-pirido[2,3 -b ]( 1,41benzodiazepin-6-on hatóanyagtartalommal összetétel: 1000 ml oldat tartalmaz: p-Hidroxi-benzoesav-metilészter 0,035 g p-Hidroxi-benzoesav-propilészter 0,015 g Anlzsolaj 0,06 g Eta'ol, purum 10,0 g Hatóanyag 5,0 g Nátrium-ciklamát 1,0 g Glicerin 15,0 g Desztillált víz Előállítási eljárás: ad 100,0 ml A hatóanyagot és a nátrium-ciklamátot körülbelül 70 ml vízben oldjuk, és ehhez az oldathoz adjuk a glicerint. A p-hidroxi-benzoesavésztereket, az ánizsolajat valamint a mentolt etanolban oldjuk, és ezt az etanolos oldatot keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Végül az elegyet vízzel 100 ml-re feltöltjük, és szálpientesre szűrjük. VI. példa Tabletták, egyenként 50,0 mg 5,11-dihidro-l 1- -[ 1 -oxo-2-metÍl-6-(4-metil-1 -piperazinil)4- 4iexÍnül-6H-pirldo[2,3-b][ 1,4=benzodlazepin- 6-on hatóanyagtartalommal összététel: Hatóanyag 50,0 mg Tejcukor 148,0 mg Burgonyakeményítő 65,0 mg Magnézium-sztearát 2,0 mg 265.0 mg Előállítási eljárás: A burgonyakeményítőből és vízből melegítéssel 10%-os nyákot készítünk. A hatóanyagot, tejcukrot és a maradék burgonyakeményítőt összekeverjük, és a keveréket a fenti nyákkal 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk. A granulátumot 45 °C-on megszárítjuk, majd a fenti szitán át újból granuláljuk. A granulátumot a magnézium-sztearáttal elkeverjük, és a keveréket tablettákká préseljük. Tablettasúly: 220 mg Bélyeg: 9 mm VU. példa Drazsék, egyenként 50,0 mg 5,11-dihidro-l 1- -[ 1 -oxo-2-metil-6-(4-metÍl-1 -piperaziníl)4- hexinil]-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on hatóanyagtartalommal A VI. példa szerint előállított tablettákat ismert eljárással, bevonattal látjuk el, ami lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 300 mg Vm. példa Ampullák, egyenként 10,0 mg 5,11-dihidro-l 1- -[ 1 -oxo-2-metil-6-(4-metil-1 -piperazinil)4-hexinfl]-6H-pírido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on-dihidroklorid hatóanyagtartalommal összetétel: 1 ampulla tartalmaz: Hatóanyag 10,0 mg Nátrium-ldorid 8,0 mg Desztillált víz ad 1,0 ml Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-kloridot a desztillált vízben oldjuk, és végül az oldatot a megadott térfogatra feltöltjük. Az oldatot sterilre szűrjük, és 1 ml-es ampullákba töltjük. Sterilizálás: 20 perc, 120°C-on IX. példa Kúpok, egyenként 50,0 mg 5,11-dihidro-l l-[l-oxo-2-metil-6-(4-metil-l -piperazinfl)4-hexlnil]- 6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on hatóanyagtartalommal összetétel: 1 kúp tartalmaz: Hatóanyag 50,0 mg Kúpmassza (például Wltepsol W 45®) 1695,0 mg 1745.0 mg Előállítási eljárás: A finoman elporított hatóanyagot a megolvasztott és 40°C-osra lehűtött kúpmasszában szuszpendáljuk. Ezután a masszát 37°C-on, enyhén előhűtött kúp5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
