194228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 11-helyzetben szubsztituált 5,11-dihidro-6h-pirido (2,3-b) (1 4)benzo-diazepin-6-onok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 228 2 formákba öntjük kJ. Kúp súlya: 1,745 g X. példa Cseppek, 5,0 g/100,0 ml koncentrációjú 5,1 i-'dihidro-11 -[ 1 -oxo-2-metfl-6-(4-meÜ]-1 -piperazinfl)d hexlnil j -6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodlazepln^ on hatóanyagtartalommal összetétel: 100 ml oldat tartalmaz: p Hidroxi-benzoesav-metflészter 0,035 g p-Hidroxi-benzoesav-propflészter 0,015 g Ánizsolaj 0,05 g Mentol 0,06 g Etanol, purum 10,0 g Hatóanyag 5,0 g Nátrium-tikiamét 1,0 g Glicerin 15,0 g Desztillált víz ad 100,0 ml Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium ciklamátot körülbelül 70 ml vízben oldjuk, és ehhez az oldathoz adjuk a glicerint. A p-hidroxi-benz.oesavésztereket, az ánizsolajat valamint a mentolt etanolban oldjuk, és ezt az etanolos oldatot keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Végül az elegyet vízzel 100 ml-re feltöltjük, és szálmentesre szűrjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű, 11 -es helyzetben szubsztituált, új 5,1 l-diliidro-6H-piridó[23-b]-[l,4]benzodiazepin 6-on származékok — a képletben X oxigénatomot, =CHR vagy =NR általános képletű csoportot jelent, A (a), (b) vagy (c) általános képletű csoportot jelent, a képletekben R hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkflcsoportot jelent, RJ és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkllcsoportot, összesen 7-9 szénatomos fenfl-alkilcsoportot, adott esetben egy hidroxlcsoporttal szubsztituált 5—7 tagú cikloalkflcsoportot jelent, n értéke 0, 1 vagy 2 lehet, R* hidrogénatomot, hidroxicsoportot vagy (d) általános képletű csoportot jelent, a képletben R* és R® 1 -3 szénatomos alkllcsoportot jelent, és R4 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—3 szénatomos alkflcsoportot vagy összesen 7-9 szénatomos fenfl-alkilcsoportot jelent — és farmakológiaflag elfogadható, szervetlen vagy szerves savakkal képzett savaddiciós sóik előállítására, azzal j e 11 e m e z ve, hogy a) egy 00 általános képletű vegyületet - a képletben X a fenti jelentésű egy (Ma), (Hlb) vagy (lile) általános képletű aminnal vagy sójával reagáltatunk — a képletekben R*, R2, R* és R* jelentése a fenti — formaldehid vagy paraformaldehld és adott esetben katalitikus mennyiségű só jelenlétében, szerves oldószerben, a reakdóelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, vagy b) olyan 0) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X=CHR általános képletű csoportot jelent, a képletben R a fenti jelentésű, a többi jelkép a tárgyi kör szerinti, a (VI) képletű vegyidet dilitlum sóját egy (V) általános képletű észterrel reagáltatjuk - a képletben A és R a fenti jelentésű, és R7 1 10 szénatomos alkflcsoportot, összesen 7 10 szénatomos fenil alkflcsoportot vagy fenllcsoportot jelent - .oldószerben, - 60°C és 2Ü°C közötti hőmérsékleten, majd kívánt esetben az így kapott (1) általános képletű /egyúletet szervetlen vagy szerves savval addlciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985. 06.27.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót gyűrűs éterben vagy alkoholban hajtjuk végre, réz(I)klorid vagy vas(Tl) klorid jelenlétében. Elsőbbsége: 1985. 06. 27-) . 3. Az 1. Igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy oldószerként tetrahidrofuránt, étert vagy hexánt használunk, és a (IV) kép letű vegyület dilitlum sójaként közvetlenül az oldószerben adott esetben tetrametfl etfléndiandn, tercbutil lítium, lítium dii/.opropil-amid vagy litium-diciklohexfl amid jelenlétében n butil lítiummal vagy fenfl lítiummal 60°C és 0°C közötti hőmérsékleten képzett sót reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1985. 06.27.) 4. Az 1 3. igénypontok bármelyike szerinti eljá rás, az 5,11 dihidro J I [l oxo-2 metjl 6 (4-metfl-l-piperazhdl) 4 hexinflj 6H j)irido|2,3 b]f 1,4]benzodia zepin 6-on és farmakológiaflag elfogadható savaddá dós sói 5,11 dihidro 11 [l-oxo-6-(l piperidlnfl)-4 -hexjnil] 611 pfrido|2.3 b]( 1,4]benzodiazepin-6-on, 5,11 dihidro I I [ I oxo 6 (hexahidro-lH-azepin-l-fl)-4-hexinílj 6H-plridof2.3 h][ 1,4]benzodiazepin-6-on előállítására, azzal jellemezve, hogy meg felelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1985.06.27.) 5. Eljárás 5,lIdjhldro-ll-[í-oxo2inetfl-6(metfl-l -plpera/infl) 4 hexlnfl)-6H-plrído[2,3-b],l ,4 Íren zodiazepin 6 on és farmakológiaflag elfoga.iható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 5,11 dihidro 1 l -(l-oxo-2 metil-4-pentlnii) 6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin 6 ont N-metil-piperazinnal vagy sójával formaldehid vagy paraformal dehid és adott esetben katalitikus mennyiségű só jelenlétében szerves oldószerként a reakdóelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet savaddiciós sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1986.04, 03.) 6. Az 5. Igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 4 metfl-piperazin monolddrokloridjával reagáltatunk és a reakdót katalitikus mennyiségű réz(l) klorid vagy vas(Il)-klorid jelenlétében valósítjuk meg. (Elsőbbsége: 1986. 04.03.) 7. Eljárás az (1) általános képletű vegyületet vagy farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóját - a képletben X és A jelentése az 1. Igénypontban megadott — hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészitésben szokásos hordozô-ÿ hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. (Elsőbbsége: 1985. 06.27). 8. Eljárás 5,11 dllddro-11 [l-oxo-2 metfl-6-(4-metfl-1 -piperazlnil)-4-hexlnfl]-6I!-pirido[2.3-b}[l ,4]benzodiazepln-ó-ont vagy farmakológiaflag elfogadható savaddiciós sóját hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 5. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészitésben szo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 n
