194226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-4-oxonaftiridin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194 226

2

1 pél (Ín

(1) 3,5 g etll-7-klór-6-fluor-l-(2 4-difluor fenfl)' 1,4-dltvidro4-oxo-1,8-naftliidJn-3-karboxflàtot 35 ml kloroformban oldunk, és 1,5 g N-adetil-plperazint és 1,6 g triettf-amint adunk az oldathoz, majd a kapott elegyet 1 órán át 60°C-on tartjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott maradékot oszlopkromatográfiás módszerrel (WAKO SILICA GEL C-200, eluálószer: kloroform és etanol 30 : 1 térfogatarányú elegye) tisztítjuk, így 3,5 g etil-7-(4-acetil-l-piperavinil-l-2,4difluor-fenil)-6- -fluor-1,4 dihidro-4-oxo-l ,8-naftiridin-3-karboxilátot kapunk, amely 207-209°C-on olvad.

IR (KBr) cm’ : nüro 1730, 1695

NMR (CDCl3)delta: 1,38 (3H, t, J = 7 Hz); 2,05

(3H, s); 3,53 (8H, bs); 4,30 (2H, q, J = 7 Hz);

6,80-7,75 (3H, m); 8,00 (1H, d, J = 13 Hz);

8,30 (lH,s).

Hasonló módon állítjuk elő a 4. táblázatban felsorolt vegyületeket.

4, Táblázat

ij

Vegyidet

Fizikai állandók

K1

Ri

Olvadáspont

re)

ÍR (KBr)

cm 1 :üc=o

é

“O

216-218

1730,

1690 (sh)

<ö>i

_____i

AC-k>

155-156

1730,

1690

M-O

217-218

1730,

1695

ti

■ V

"VJ*-144-146

1730,

1690

h

')—\ KN R>-^

143

173

h

H* ' '

)—V IN RJ

198-202

1725,

1690

f

/--\

220-255

1730,

1695

M

O-253-255

1730,

1690

M

o-203-205

1730,

1700

Ô.

f

*-o-211-213

2735

(ér

•1

206

1725,

1690

:-o-193-194

1730,

1700

1 ”

o-244-246

1725,

1690

4. Táblázat folytatása

¥

T

Ac

^O-186-187

—

1725,

1690 (sh)

¥

r

^b-155-157

1720,

1685

H

2t>

153-154

1730,

1700

H

r-<Hm

“W*

153-155

1730,

1695

il

/—S

166-168

1730 (sh), 1690

n

«to,at m. 2 \—'

202-204

1730,

1690

r

O

230-231

1725 (sh), 1695

'tor

II

• 193-194

1720 (sh), 1680, 1675

§

/—\ -•O*'

207

1725,

1695

<$>

Cl

o-254

1730,

1690

(o)

>r

o

208

1730,

1690

H

/ ^

AC^R-246-247

1730,

1690

! 4* -i..... *•

"'O-167-169

1730,

1695

u-O

206-207.5

1730

1690

$ • c*u

O-163-165

1735,

1700

II

"O"

175-176

1730,

1690

tf

"O-180-181

1735,

1695

t -'-O

171-172.5

1730,

1685

a

‘•»O*

208.5-210

1730,

1690

n

»—O-200-202

1730,

1690

u

162-163

1725,

1690

n

‘O- ’

197-199

1735,

1690

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7