194226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-4-oxonaftiridin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194 226

2

4. Tábláit folytatása

tar~

136-138

1

1725,

1685

©

O-270-272

1730,

1690

4,

245-249

1730,

1695

(r)

l—

»•O-249-252

1730,

1695

'ér

0

263-264

1730

f—\

166-169

1730,

1685

r

ff

*0

222.5-223.5

1730,

1690

¥

GM*-O

165-168

1730,

1685

//

0-215-219

1730,

1695

t“1

*0-... ........

170-171

1725,

1690

[t\

K>

169-172

1725,

1690

O

q cOOEt

à

199-202

1725,

1685

CM*

//

174-175

1730,

1695

NKAe

//

amorf

1725,

1690

CM*

//

186-189

1725,

1690

CM*

tf

166-168

1730,

1695

(2) H,J g etil-7-(4-acetil-l-piperazÍnfl)-6 fluor-l-(2,4-difluor-fenI])-l ,4-dihidro4-oxo-l ,8-naftiridin-3-karboxilátot 25 ml 6 n sósavban oldunk, és a kapott oldatot visszafolyatás közben forraljuk 2 órán át. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és a pH-ját 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal 12-re, majd ecetsawal 6,5-re állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, 30 ml vízzel mossuk, és szárítjuk, Így 1,8 g 6-fluor-l-(2,4-difluor-fenfl)-l,4-dihidro-4- -oxo-7-{l piperazinil)-l ,8 naftiridln-3-karbonsavat kapunk.

NMR (TFA-dj)delta: 3,30-4,50 (8H, m); 7,00- 7,85 (3H, m); 8,33 (1H, d, J = 13 Hz);9,21 (lH,s) Hasonló módon állítjuk elő az 5. táblázatban látható vegyületeket.

5. Táblázat

Vegyület

Fizikai állandók

Olvadáspont

IR (KBr)

252.5-254.5*1730

>280

1720 (sh) :

1725 (sh)

279-280

234-236

222-224

>280

254-258

205-207

225-227

>280

273-277

245-246

>280

>280

232-236

1725. 1710.

>280

230 -232

* A nujol módszert alkalmaztuk a KBr módszer helyett.

2. példa

(1) 0.50 g etil-7-klói-6-fluor-l-(2,4-difluor fenil)-l,4-djhidro4-oxo-l,8-naftiridin-3-karboxilátot 5 ml kloroformban oldunk, és az oldathoz 0,20 g 3-acetil amino-pirrolidint és 0,15 g trietil-amint adunk, majd a kapott elegyet 1 órán át 60°C-on melegítjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáron ledesztilláljuk, és a kapott maradékot oszlopkmmatográfiás úton (WAKO SILICA GEL C 200, eluálószer kloroform és etanol 30 : 1 térfogatarányú elegye) tisztítjuk, így 0,50 g etfl-(3-acetll-amino-l-pirrolidlnil)-6-fluor-l -(2,4-difluor-fenil)-l ,4-dihidro4-oxo-l ,8- naftiridin-3-karboxilátot kapunk, amely 233-235°C- on olvad.

ÍR (KBr) cm’1 : nüro 1725, 1700 NMR (CDCI3) delta: 1,32 (3H, t, J - 7 Hz); 1,77- 2,27 (m) «• 2,08 (s) = 5H; 3,12 -3,74 (4H, m); 4,02-4,74 (m) - 4,29 (q, j = 7 Hz) * 3H; 6,75- 7,60 (4H, m); 7,93 (1H, <1. J = 8 Hz); 8,24 (1H.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

8