194226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-4-oxonaftiridin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 226 2 A n általános képletű vegyület, amelyen R1 jelentése hidrogénatom és 14 szénatomos alkllcsoport, vagy sója, kívánt esetben átalakítható a megfelelő szabad karbonsavvá savas vagy lúgos közegben hidro- Ozálva rendszerint Q-100UC-on, előnyösen 20- 100°C-on 20 perctől 50 óráig, előnyösen 5 perctől 4 óráig terjedő idő alatt. Továbbá a II általános képletff vegyület vagy sója kívánt esetben megfelelő sójává vagy észterévé alakítható Ismert sóképzésí módszerekkel vagy észterezéssel. Ha a II vagy V általános képletű vegyület vagy sója a reakcióhelyektől eltérő helyen aktív csoportot, például hidroxjl- vagy aminocsoportot tartalmaz, ezt az aktív csoportot előzőleg Ismert módon megvédjük, majd a reakció befejeződése után a védőcsoportot eltávolítjuk. A kapott vegyületet szokásos módszerekkel elkülöníthetjük és tisztíthatjuk, például oszlopkromatografálással, átkristályositással, extrahálással. A találmány szerinti vegyületek antibakteriáBs hatását és akut toxlcltását Ismertetjük a következőkben. 1) Antibakteriálls hatás Vizsgálat] módszer A Japán Kemoterápiái Társaság standard módsze- 5 rének megfelelően [Chemotheraphy, 29 0), 76- 79 (1981)1 szív Infúziós táptalajban (Elken Kagaku gyártmány) 37 C-on, 20 órán át való tenyésztéssel kapott baktérium-oldatot hatóanyagot tartalmazó szív infúziós agarba oltottunk, és S'TC-on 20 órán át tenyésztettük, majd megfigyeltük a baktériumok •O növekedését, hogy meghatározzuk azt a minimális koncentrációt, amely a baktériumok növekedését meggátolja (MIC, ug/ml). A beoltáshoz használt baktériumok száma HT sejt/lemez (10* sejt/ml) volt. A vizsgált vegyületek MIC értékel az 1. táblázatban .. e láthatók. Az 1. táblázatban használt jelölések : * 1 : penicflllnáz termelő baktérium *2: cefalospoijnáz-termelő baktérium *3: a beoltás mértéke: 10* sejt/ml Me: metílcsoport 20 Et: etilcsoport n-Pr: n-propil-csoport 1-Pr: izopropil-csoport 1. Táblázat ’rrV~ .1 » n I* R2 “ü <5>— r-<2)~ R3 Hml*_ 0 í G"‘XVegyület száma Baktérium 1 2 3 4 St. aureus FDA209P 0.1 <Ö7Ö5 35.55' 0.1 St. epldennidls IID866 0.1 <0.05 <0.05 0.1 St. aureus F-137*1 0.1 <0.05 <°.05 0.1 E. coli N1HJ <0.05 0.39 0.1 <0.05 E. coll TK-111 <0.05 0.2 <0.05 <0.05 E. coli GN548*2 <0.05 0.1 <0.05 <0.05 Ps. aeruginosa S-68 0.39 6.25 1.56 1.56 Acî anitratus A-6 0.2 0.2 <0.05 0.1 Ps. aeruginosa IF03445 3.13 12.5 3.13 3.13 P». aeruginosa GN918*3 0.39 3.13 0.78 0.78 1. táblázat (folytatás) » <ö)~ KU “Ki)HU U-v>>--'V «H H-•"U" /—V ‘•'r-J' CK »CH i ,~\ C* }l*sj»‘ 5 6 7 8 ? 10 0.2 <0.05 0.2 0.2 0.2 0.2 0.39*3 0.1 *s 0.78 0.2 0.2 0.2 0.2 <0.05 0.39 0.2 0.2 0.2 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 .<0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 ^«sö.os <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 0.39 1.56 1.56 3.13 3.13 3.13 0.2 1.56 1.56 3.19 3.13 3.13 0.2 0.1 0.2 0.2 0.78 0.2 0.78 3.13 1.56 12.5 6.25 3.13 0.39 0.78 0.78 3.13 1.56 3.13 4
