194226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-4-oxonaftiridin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194 226

2

9.táblázat folytatása

ft

HM »»\-----!

268-270

1725

ff

ff

&

HM *HM •*H*

/—X

RO^ H ¥-283 285 267-270 138-139

1720

1730

1690

ff

<r\>280

1730,

1700 (sh)

! ;

n>280

1720

O

n

hm a

" H* ' "....

K*H *\___/

>280

210-211

1720

1735

ff

n

Hm

/—c

M*H MV___/

225-226

219-220

1720

1730

(O)

MoN

283-284

1730,

r

Cl

v~' 1

1700 (sh)

■($)

t—

M**M If-277-280

1730,

Rr

S *

1700 (sh)

(?

CM#

U

271 274

1725

H

.250—252

1725

7. példa

0,10 g etil-6-fluor-l-(4-fluor-fenjl)-1,4-djhidro-7- -(3-hjdroxl-l-pirrolidinl1)4-oxo-l,8-naftiridÍn-3-karboxfláthoz 2 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot és 2 ml el molt adunk, és a kapott elegyet 10 percig 40 50°C-on tartjuk. Ezután az elegy pH-ját ecetsavval 6,5-re állítjuk, és az elegyet 2 alkalommal 5-5 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat egymást követően 5 ml vízzel és 5 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lcdesztflláljuk, a kristályos anyagot 2 ml djetfl-ctcrrel mossuk, így 0,08 g 6-fluor-l-(4-fluor-fenil)-1,4-dihidro-7-(3-hidroxM -plrroUdjnil)-4-oxo-1,8-naftiridjn-3-karbonsavat kapunk, amely 280°C- nál magasabb hőmérsékleten olvad.

IR (KBr) cm*1 : nüprj 1730

NMR (d8-DMSO) delta: 1,92-2,52 (2H, in); 3,22-5,00 (5H, m); 6,97-7,60 (4H, m): 8,01 (1H, d, J = 11 Hz), 9,00 (1H, s).

Hasonló módon állítjuk elő a 10. táblázatban látható vegyületckct.

10. Táblázat

0

Vegyület _

Fizikai állandók

V

R3

Olvadáspont

fC)

IR (KBr)

c^,;üc=o)

í°)

r

Id-264-265

1725

r

r

//

227

1725

8. példa

0,25 g 6-fluor-l,4-dihidro-l-{4-hidroxI-2-metil-fenil)-4-oxo-7-(l -piperazlnll)-l ,8-naftiridin-3-karbonsavat 2,5 ml tömény sósavban oldunk, majd 20 ml etanolt adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. A kivált kristályokat szűrjük, 5 ml etanollal mossuk, így 0,2 g 6-fluor-l,4- -dihidro-l-(4-hidroxj-2-metil-fenil)4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftirjdin-3-karbonsav-hidrokloiid sót kapunk, amely 280°C-nál magasabb hőmérsékleten olvad.

IR (KBr) cm*1 : nü^Q 1725 (váll), 1705

Hasonlóképpen állítjuk elő a 11. táblázatban látható sókat

11. Táblázat

0

Vei

R*

r

tyület

R3

Fizikai

Olvadáspont

(°C)

állandók IR (KBr) cm 1•VC=0

283

1730

r~\

HM H'

V_V

275-278

1720

' ¥

249-252

1730

T

r

(bomlik)

§

OH

n

>280

1710

>/

/ \

RUI^ M-280-282

1730

mi V

279-283

1720 (sh),

V

OH

\--*

1705

N-266-269

1720 (sh),

Ok

1700

ff

282

1730

’ 0» ........

s

10

15

20

25

30

35

40

45

50

11