194216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridil-cikloimidát-észterek előállítására
1 194 216 2 A2 (I) Altalanos képletü termékek előállítása 48 példa Etil-S -(4,5-dihidro-4,4-dimetil-2-oxazolil)-6-etil-I,4-dihidro-2-metil-4-(3-nitro-fenil)-3-piridin-karboxilát 13,2 g (50 mmól) etil-a-acetil-3-nitro-cinnamátot (amelyet a 15. példa szerinti eljárással állítunk elő), 8,4 g (50 mmól) 2-amino-(4,5-dihidro-4,4-dimetil-2-oxazolil)-l-butént (amelyet az 5. példa eljárása szerint állítunk elő) és 75 ml etanolt tartalmazó reakcióelegyet 19 órán át visszafolyatás mellett forralunk, majd vákuumban bepároljuk. 21,0 g szilárd maradékot kapunk, amit vizes etanolból átkristályosítunk és 17,4 g (84% termelés) sárga kristályos anyagot kapunk, o. p.: 162-163°C. Elemanalízis a C2 2H27N30j képlet alapján: számított C 63,91; H 6,59; N 10,17, mért: C 63,90; H 6,58; N 10,13. A fenti vegyület és más, a találmány szerinti eljárással előállított dihidro-oxalil-dihidro-piridin bázisok könnyen sósavas sójukká alakíthatók. A bázis izopropanolos oldatát vizes sósavoldattal reagáltatjuk, majd szokásos módon feldolgozzuk és tisztítjuk. A fenti bázis monohidrokloriddá való átalakulásával sárga szilárd anyagot kapunk, o. p.: 234— 235°C. Elemanalízis a CîîH^NjOs. HC1 képlet alapján: számított: C 58,73; H* 6,27; N 9,34, mért: C 58,76; H 6,43;N 9,36. NMR(DMSI-d6): 1,21 (6, t/7,0 Hz/): 1,24, (3, s), 1,51 (3, s); 2,39 (3,s); 2,86 (2, m); 4,08 (2,q/7,0 Hz); 4,58 (2, s); 5,32 (1, s); 7,59 1, t(8,l Hz); 7,97 (2, m); 8,28 (1, m);' 10,64 (1, szs); 12,60 (1, szs). IR (KBr): 1065, 1125, 1230, 1270, 1350, 1440, 1490,1530,1585,1605,1700 és 2980 cm'1. 49. példa EtÜ-5 -(4,5 -dihidro-2-oxazolil)-6-etil-l ,4-dihidro-2-metil-4-(3-nitro-fenil)-3-piridin-karboxilát 5,0 g (35,7 mmól) 2-amino-l-(4,5-dihldro-2- -oxazolil>l-butén (amelyet az 1. példa eljárása szerint állítunk elő) és 9,4 g (35,7 mmól) etil-a-acetil-3-nitro-cinnamát (amit a 15. példa eljárása szerint állítunk elő) 75 ml etanolban készült elegy ét 23 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd vákuuinban bepároljuk. 16,6 g sárga szilárd anyagot kapunk, amit etanolból átkristályosítunk és így 11,3 g (82% termelés) sárga, kívánt szilárd anyagot kapunk, o. p.: 149—150°C. Elemanalízis a C20H23N3Oj képlet alapján: számított: C 62,33; H 6,02; N 10,91; mért C 62,23; H 5,96; N 10,75. A fenti bázis sósavas sóvá történő átalakítását a bázis izopropanolos oldata és 10% vizes sósavoldat reakciójával végezzük. A reakcióelegyet leszűrjük, vákuumban bepároljuk és a sárga szilárd anyagot metanolból átkristályosítjuk. Sárga szilárd anyagot kapunk, o. p.: 206-207°C. NMR (CF3COOH):l,42 (6, t/7,4 Hz/); 2,49 (3, s); 3,01 (2,q /7,4 Hz/); 4,11 (2,t /9,0 Hz/); 4,39 (2, q /7,4 Hz/); 5,17 (2, t /9,0 Hz/); 5,20 (1, s); 7,75 (2, m); 8,12 (1, szs); 8,21 (1, m): 8,36 (1, m); 8,71 (1, szs): IR (KBr): 1070, 1130, 1230, 1260, 1285, 1350, 1435, 1490, 1530, 1590, 1610,1700 és 2980 cm'1. 50. példa Etü-5 -[4,5 -dihidro-4 (metoxi-metil)-4-metÍl-2- -oxazolfl]-6-etil-l,4-dihidro-2-metÜ-4-(3-nitro-fenil)-3-piridin-karboxilát monohidrokloríd 0,9 g (4,6 mmól) 2-amino-l-[4,5-dihidro-4-(metoxi-metil)-4-metil-2-oxazolil]-l-butén (amelyet a 4. példa szerinti eljárással állítunk elő) és 1,2 g (4,0 mmól) etil-a-acetil-3-nitro-cinnamát (amelyet a 15. példa szerinti eljárással állítunk elő) 10 ml etanolban készült elegyét 23 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A sárga olaj a nyerstermék, amit izopropil alkoholban 10%-os vizes sósavval sósavas sóvá alakítunk. Etanolból átkristályosítva 0,25 g (113% termelés) sárga szilárd terméket kapunk, o. p.: 157-258°C. Elemanalízis a C23Hî9N30Â HCl képlet alapján: számított: C 57,56; H 631; N 8,76; mért: C 5734; H 6,25; N 8,46. NMR (DMSO-d*): 1,22 (6,m); 1,44 (3,s); 237 (3,s); 2,78 (2,m); 2,92 (3,s); 3,27 (2an); 4,10 (l,q /7,4 Hz/); 4,48 (l,d /8,2 Hz/); 4,70 (l,d /8,2 Hz/); 53I (1, s); 7,75 (2,m); 8,10 (l,m); 8,28 (lan); 10,52 (1, szs). IR (KBr): 1068, 1125, 1225, 1280, 1350, 1440, 1450, 1470. 1495, 1532, 1595, 1620, 1642 és 2980 cm'1. 51. példa Etil-5-(4,5-dÍhidro-4,4-dimetil-2-oxazolil)-l,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)3-piridin-karboxilát monohidroldorid 2,9 g (19,8 mmól) 2-amino-l-(4,5-dihidro-4,4- -dimetfl-2-oxazolil)-l-propén (amelyet a 2. példa eljárása szerint állítunk elő, és etfl-a-acetfl-3-nitro-cinnamát (4,9 g, 188,8 mmól) (amelyet a 15. példa szerinti eljárással állítunk elő), 20 ml etanolban készült oldatát 18 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A narancsszínű olajos nyersterméket izopropanolban 10%-os vizes sósavval reagáltatva, sósavas sóvá alakítjuk. Etanolból való átkristályosítás után 4,25 g (52% termelés) sárga kritályos terméket kapunk, o. p.: 236°C (bomlik). Elemanalízis a C2iH2äN3Os HC1 képlet alapján: számított: C 57,87; H 6,02; N 9,65; mért: C 57,71; H 6,23; .N 9,52. NMR(DMSO-d6): 1,19 (3,t 16,6 Hz/); 1,24 (3,s); 1,47 (3,s); 236 (3^); 2,44 (3 A 4,09 (2,q/6,6 Hz/); 4,53 (2,s); 5,20 (U); 7,76 (2,m); 8,09 (l,m); 8,25 (l,m); 10,50 (1, szs). IR (KBr): 1025, 1125, 1240. 1260, 1350, 1445, 1485, 1530, 1590, 1605, 1700 és 2980 cm'1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
