194210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diaril-dihidropiridin-vegyületek előállítására
1 hagyjuk. A kivált terméket leszűrjük A dioxánnal és di-izopropil-éterrel mossuk, majd 100 C-on vákuumban szárítjuk. A cím szerinti terméket halványsárga, porszerű (mikroszkóp alatt finom tűs) anyagként kapjuk. Hozam: 246 g,op.: 198-200 °C. A kiindulási anyagként felhasznált 3namino-krotonsav-(3-/4,4-difenil-piperidil-l/-propii)-észtert a következőképpen állítjuk elő: 260,5 g acetecetsav-(3-/4,4-difenil-piperidil-l/-propil)-észter, 1,6 liter 2-propanol és 260 ml tömény vizes ammónia-oldat elegyét éjszakán át keverjük. A kivált finom, enyhén okkersárga csapadékot leszűrjük, és hideg 2-propanollal, dietil-éterrel, végül petroléterrel mossuk. A 144 -150 °C-on olvadó terméket 225 g-os hozammal kapjuk. Ha a szüríethez további 100 m! tömény vizes ammónia-oldatot adunk, & az elegyet több napig hűtőszekrényben tároljuk, további 12 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja megegyezik az előző frakcióéval. A kiindulási anyagot úgy is előállíthatjuk, hogy az acetecctsav-(3-/4,4-difenil-piperidil-1/ -propil)-észter 2- -propanolos oldatába keverés közben addig vezetünk ammóniagázt, amíg további csapadék már nem válik ki. A kívánt vegyuletet körülbelül 90%-os hozammal kapjuk. 2. példa 1,4-Dihidro-2,6-diinetil4-(3-nitro-fenil)-piridin -3 ,5 -dikarbonsav-3 -metil-5 -(2-/4,4- -dífenil -piperidil-l/-etil)-észter-hidroklorid előállítása Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő, 4,53 g 3-nitro-benzaldehídből, 3,45 g amino-krotonsav-metil-észterből, 11 g acetecetsav-(2- -/4,44ifenil-piperídil-l/-etil)-észterből és 100 ml 2- -propanolbíO kiindulva. Bp.: 137 °C-tól bomlik, hozam: 8,5 g. 3. példa 4-(3-Gano-feníl)-l ,4-dihidro-2,6-dimetil-piri din -3 ,5 -di karbonsa v-3-metil -5 -(3-/4,4 - -difenil-piperidil-l/-propil)-észter-hidroklorid előállítása Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő, 3,93 g 3-ciano-benzaldehidből, 3,45 g 3-amino-krotonsav-inetil-észterből, 11,38 g acetecetsav-(3-/4,4-difcnil-pipcridil-l/-propil)-észterből és 80 ml terc-butanolból kiidnulva. 5,9 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 136-146 °C (lassan megolvadó, amorf anyag, petroléterből kicsapva). 4. példa 1,4 -Dihid ro-2,6 -di me til 4 -(3-nitro -fenil )-piridin -3 ,5 -dikarbonsav-3-me til-5-(2-/4,4- ■difenil-piperidil-l/-2-metil-propil)-észter-hidroklorid előállítása Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással, de 12 órás reakcióidővel állítjuk elő, 15,8 g 2- -acetil-3-(3-nitro-fenil)-akrilsav-(2-/4,4-difeniI-piperidí]-l/-2-metil-propil)-észterből, 3,45 g 3-amino-kroton- Mv-metil-észterből és 100 ml tetrahidrofuránból ki2 indulva. 13,6 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 155 °C-tól (lassan megolvadó, amorf anyag, petroléterből kicsapva). 5. példa 1,4-Dihidro-2,6-diinetil-4-(3-nitro-fenil)-piridin -3,5 -dikarbonsav-3 -etil -5 -(3-/4,4 difenü-piperidil-1/-propil) észter-hidroklorid előállítása Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással, de 6 órán reakcióidővel állítjuk elő 13,16 g 2- -acelil-3-(3-nitro-fenil)-akri!sav etil-észterből, 18^1 g 3-amino-krotonsa v-3-(/4,4-difenil-piperidil-1/-propil )-észterből és 100 ml tetrahidrofuránból kiindulva. 29,7 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 230-232 °C (finom, szögletes kristályok, acetonitril és dietil-éter elegyéből kristályosítva). 6. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-4-(3-/l ,1 22-tetrafluoretoxi/-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5 <3-/4,4-difenil-piperidil-1/-propil )-észter-hidroklorid előállítása Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással, de 14 órás reakcióidővel állítjuk elő 40,33 g 2- acetil-3 -(3-/1,1 2,2-tetrafluoretoxí/-fenil)-akrilsav-metil-észterbóí, 37,85 g 3-amino-krotonsav<3-/4,4-difenil-piperidil-l/-propil)-észterből, 400 ml tetrahidrofuránból és 0,5 ml jégecetből kiindulva. 57 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 189-192 °C. 7. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil4-(3-/l ,122-tetrafluor-etoxi/ -fenil)-piridin -3 ,5 -dikarbonsav-3-metil--5 -(2 -/4,4 -di fen il -piperidil -1 /-e til )-észter-hidroklorid előállítása Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással, de 8 órás reakcióidővel állítjuk elő 4,03 g 2- -acetil-3-(3-/l ,1 22-tetrafluor-etoxi/-fenil)-akrilsav-metil-észtervől, 3,4 g 3-amino-krotonsav<2-/4,4-difenil-piperidil-1 /-etil)-észterből és 80 ml 2-propanolból kiindulva. 6/2 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 130—140 °C (lassan megolvadó, amorf anyag, 1:1 arányú petroléter-dietil-éter eleggyel kicsapva). 8. példa 1,4-Dihidro-2,6-dimetil4<3-nitro-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-3<2-metoxietil)-5 <2-/4,4- -difenil-piperidil-l/-etil)-észter-fumarát előállítása Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással, de 4 órás reakcióidővel állítjuk elő 4,99 g 2- -ace til-3 <3-nit ro-fen il )-ak rilsav-2 <2-metoxi-etil )-észterből, 1,6 g 3-amino-krotonsav-2<2-metoxietil}-észterből, 60 ml tetrahidrofuránból és 0,5 ml jégecetből kiindulva. 3,7 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 130 °C-tól (lassan megolvadó, finom lemezkristályok, etil-acetátból és dietil éterből kristályosítva). 194210 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
