194210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diaril-dihidropiridin-vegyületek előállítására
1 1.4- Dihidro-2,6-dímetil4-(3-nitro-fenüVpiridin-3;5^ikarbonsav-3-(2-metoxi-etil)-5-(3-/4I4--difenil-piperidil-l/-propil)-észter-fumarát előállítása Ezt a terméket az 1. példában Ismertetett eljárással, de 5 órás reakcióidővel állítjuk elő 5,12 g 2-acetil-3-<3-nitro-fenil>akrilsav-(3-/4,4<lifeni]-piperidil-l/-propilj-észterből, 1,6 g 3-amino-krotonsav-2-{2-metoxi-etil)-észterből és 80 ml terc-butanolból kiindulva. 53 8 cím szerinti terméket kapunk, op.: 184-185 °C (szögletes, pikkelyes kristályok, etil-acetátból és die til -éterből kristályosítva). 10 példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil4-(3-nitro-fenil)-piridin-3,5 -dikarbon sa v -3 -metil -5 -[ 3 -(4,4 -di -|4 -me to xi --fenil/-piperidíl 1 -)-propil]-észter-hidtoklorid előállítása ; Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással, de 12 órás reakcióidővel állítjuk elő 4,4 g acetecet sav-3 {4,4-di-(4-metoxi-fenil)-piperidil-l ]-propil-észter bői, 1,15 g 3-amino-krotonsav-metilészterből, 1,51 g 3-nitro-benzaldehidből és 60 ml terc-butanolból kiindulva. 4,9 g cím szerinti terméket kapunk,op.: 138 °C-tól (lassan megolvadó, amorf anyag, petroléterrel kicsapva). 9. példa 11. példa 1,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(3-nitro-fenil)-piridin-3 ß -dikarbonsa v-3 -metil-5 -(4 -14,4 -difenil-piperidil - -l/-butil)-észter-fumarát előállítása Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással, de 6 órás reakcióidővel állítjuk elő 3^4 g acetecetsav-(4-/4,4-difeniI-piperidil-l/-butil)-észterből, 1,15 g 3-amino-krotonsav-metil-észterből, 1,51 g 3- -nitro-benzaldehidből és 80 ml terc-butanolból kiindulva. 3,9 g cím szerinti terméket kapunk,op.: 123- —126 °C (finom tűkristályok, etil-acetátból és metilén-kloridból kristályosítva). 12. példa 1,4-Dihidro-2,6-dimetiI4<3-nitro-fenil> -piridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-(l ,1-dímetil-2-/4,4-difenil-piperidil 1 /-etil)4szter-hidrokJorid előállítása Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással, de 15 órás reakcióidővel állítjuk elő 15,8 g 2- -ecetil-3-(3-nitro-fenil)-akrilsav-(l ,14irnetil-2-/4,4-difenil-piperidil-l/-etil)-észterből, 3,45 g 3-amino-krotonsav-metil-észterből és 120 ml 2-propanolból kiindulva. 11,3 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 148 “C-tói (lassan megolvadó, amorf anyag, petroléterrej ki csapva). 2 13. példa 1,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(2-/dlfluor-metoxi/-fenil)-piridin -3 ß -dikarbonsav-3etil-5 -(3-/4,4- <iifenil-piperidil-l/-propU)-észter-hidroklorid előállítása Ezt a terméket az 1. példában Ismertetett eljárással, de 20 órás reakcióidővel állítjuk elő 38 g 2- -acetil-3-(2-/difluor-metoxi/-fenil)-akrilsav-{3-|4,4-Æ- fenil-piperidil-l/-propil>észterből, 13 g 3-amino-krotonsav-etil-észterből és 60 ml terc-butanolból kiindulva. 23 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 126 °C-tól (lassan megolvadó, amorf anyag, 1:1 arányú petroléter - dietil-éter eleggyel kicsapva). 14. példa 1,4-Dihidro-2,6-dimetil4-(3-mtro-fenil)-piridin -3 ß -dikarbonsav-3-(3-/4,4-difenŰ-piperidil-l/-propil)-észter előállítása 63 g 1,4-dihidro-2,6-dimeti!4-(3-nitro-fenil)-piridin -3 ß -dikarbon sav -3-(2-dano-etil)-5-(3-/4,4-difenil-piperidil-l/-propil)-észter-hidroklorid, 40 ml 03 n vizes nátrium-hidroxid-oldat és 100 mi dioxán elegyét 3 Órán át szobahőmérsékleten keverjük. A dioxán főtömegét ledesztilláljuk, és a maradékhoz 15 ml 2 n vizes sósavoldatot adunk. A tejszerű, zavaros oldatot négyszer 100 ml 1:3 arányú n-butanol-kloroform eleggyel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd az oldószert lepároljuk, és a szilárd maradékot 1:1 arányú kloroform-metanol elegyből átkristályosítjuk. 5,4 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 192-195 °C (bomlás). A kiindulási anyagként felhasznált l,4-dihidro-2,6- -dimetil4-(3-nitro-fenil)-piridin-33-dikarbonsav-3-(2- -ciano-etil)-5 -(3-/4,4-difenil -pipe rí dil-l/-propil)- észtert a következőképpen állítjuk elő: 8,1 g 2-acetil-3-(3-nitro-fenil)-akrilsav-2-dano-metil-észter, 10,6 g 3-amino-krotonsav-(3-/4,4-difeml-piperidil-l/-propil)-észter, 120 ml 2-propanol és 0,5 ml jégecet elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer főtömegét lepároljuk,a marad&hoz 50 ml toluolt adunk, és azelegyet szárazra pároljuk. Ezt a műveletet még egyszer megismételjük. A szilárd, habszerű maradékot izopropanolban felvesszük, és az oldathoz maradandó zavarosodásig dietíl-étert adunk. Az elegyet hűtőszekrényben tároljuk. 143 g finom, lemezkristályos terméket kapunk, op.: 158-160 °C. A kiindulási anyagot éteres hidrogén-klorid-oldattal kezelve a megfelelő hidrokloridot kapjuk. A terméket metilén-klorid és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 184—194 °C (lassan megolvadó anyag). 15. példa 1,4-Dihídro-2,5-diniéül 4-(3-/l ,12 2-tetrafluor-etoxi/-fenil>piridin -3 ß -dikarbonsav-3-etil-5 -(3 -/4,4 -difenil -piperidil -1 /-propil)-észter-hidroldorid előállítása Ezt a terméket az 1. példában ismertetett eljárással, de 14 órás reakcióidővel állítjuk elő 223 g3-(l,t, 23-tetrafluor-etoxi)-benzaldehldből, 12,9 g 3-amlno-7 194.210 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
