194199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidindion-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.199 2 18. re feien da-pâda 1) 4- (2-{5-Metil-2-{3-metiltio-fenil)4-oxazolil]-etoxij-nitro-benzol (83 g) metanolban (100 ml) készített oldatát 10%-os Pd/C (50% nedvességtartalom, 10 g) felett katalitikusán hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, így a 4- 2-[5-metil-2-(3-metiltio-fenil)-4-oxazoIilj-etoxí -anilint (5,9 g, 723%) kapjuk. Etil•acetát/hexán elegyéből való átkristályosítás után színtelen prizmákat kapunk,op.: 110-111 °C. Elemanalízis a Ci »HíoNíOjS összegképlet alapján: számított : C% 67,03, H% 5 02, N% 8,23, talált: C% 67 20, H% 504, N% 8,12. 2) Az 1) lépés szerint kapott kristályokat a 13. referenda-példa 1) és 3) lépése szerint reagáltatjuk, így kapjuk a 2-imino-5-<4-2-[5-metil-2-(3-metiltio-fenil)- 4-oxazólill-etoxi -benzil<4-tiazolidinont.Etii-aoetát/ /metanol elegyéből való átkristályosítás után színtelen prizmákat kapunk, op.: 182-183 UC. Elemanalízis a C3 3Ha 3N3O3S2 összegképlet alapján : számított: C% 6091, H% 5,11, N% 926, talált: C% 60,42, H% 4,76, N% 9,06. 19. referenda-példa A 18. referencia-példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 1 ) 4-£2-[5 -metil-2-(3-trifluormetil-fenil)4-oxazolil]-etoxij-anilin.op.: 121—122 °C,kitermelés 97,5%, 2 ) 2 -i minő 4 <A -{2 -[5 -me til -2 -(3 -trifluorme til-fenil)- 4-oxazolil] -etoxi>4-tiazolidindion, op.: 212-213 °C, kitermelés 42 2% • 20. referenda-példa (Z)-5 - {4-{2-(5 -metil-2-fenil4-oxazolil)-etoxi]-benzilidén] -2,4-tiazolidindion (200 mg) acetonitrilben (750 ml) készített oldatát kvarccsőben nitrogénlégkörben, 3 órán át 300 W-os nagynyomású higanylámpával sugározzuk be. Az oldószert ledesztilláljuk és 5 « kapott kristályokat szilikagél oszlopon (200 g) kromatografáljuk. Hexán/etil-acetát (1:1, térf/térf) « legyével való eluálás után az (E)-5- 4-[2-(5-metil-2- fenil4-oxazolil)-etoxi]-benzilidén -2,4-tiazolidindiont (40 mg, 200%) kapjuk. Diklór-metán/étanol elegyéből való átkristályosítás után színtelen tűkristályo- 10 kát kapunk, op.: 216-217 UC. Elemanalízis a C22Hi sN204S összegképlet alapján: számított: C% 65,01, H% 4,46, N% 639, talált: C% 64,69, H% 426, N% 7,11. Ezt követő hexán/etil-acetát (1:1, térf/térf) elegygyei végzett eluálással a (Z)-5- 4-[2-(5-n.'etil-2-fenil4- •5 -oxazolil)-etoxi]-benzilidái -2,4-tiazolidindiont (138 rag, 69,0%) kapjuk. 21. referendapélda 20 2-(5-Metil-2-fenil4-oxaiolil)-etanolt (6,0 g) és 4- -iluor-benzonitrilt (5,4 g) feloldunk tetrahidrofuránban (70 ml) és az oldathoz jéghűtés és erélyes keverés közben hozzáadunk 60%-os olajos nátrium-hidridet (1,4 g). A reakdóelegyet 18 órán át keverjük szoba- 25 hőmérsékleten, majd jeges vízbe (0,5 liter) öntjük. A , vizes fázist ecetsawal semlegesítjük és a kiváló kristályokat szűréssel összegyűjtjük. így kapjuk a 4-[2-(5- -metil-2-fenil4-oxazolil)-etoxi]-benzonitrilt (7,0 g, 773%). Éter/hexán elegyéből való átkristályosítás után színtelen prizmákat kapunk, op.: 119—120 °C. 30 Elemanalízis a CjsHi^NiOa összegképlet alapján: számított: C% 7408, H% 5,30, N% 920, talált: C% 7400, H% 5,01, N% 928. A leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő a X. táblázatban felsorolt vegyületeket. 35 X. táblázat (X1 ) általános képlete vegyületek R1 R’ X Op.(°C) Az átkristályosítás oldószere Kitermelés (%) ch3 H s 753-763 éter-hexán 57,7 fenil H s 90-91 éter-hexán 673 fenil CjH5 O 1283-130 éter-hexán 653 2-klór-fenil ch3 O 105-106 éter 59,6 4-ki őr-fenil ch3 O 134-135 éter-hexán 740 3-(metil-tio)-fenil ch3 O 110-1113 éter-hexán 83,1 3,4-di meto xi-fenil ch3 O 128-129 aceton-hexán 900 2-tienil ch3 O 89-91 éter-hexán 743 1 -metil-ciklohexil ch3 O olajos anyag — 59,7 1-metll-dklohexil ch3 O olajos anyag 42,6 17
