194197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-oxa-és -tia-diazol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.197 2 N{4-[3-(3-Metil-pirrolidin-l -U-metil)-fenoxi]-butüj-l 3,4-tiadiazol-2 3 -diamin A kiindulási anyag előállítása : a) 4-{3-[(3-Metil-pirrolidin-l -U)-meti]]-fenoxiJ -butánamin A 65/a. példa szerint járunk el. Kiindulási anyagként 3-{(3-metil-pirroÜdin-l-il)-metil]-fenolt használunk. Világos sárga olajat kaptáik, amely elég tiszta a további reakciókhoz. Termelés: 60%. N-[4 -[3 -(3 -Me til -pirrolidin -141 -metil )-fen oxi ]-butilj-1 ß ,4-tiadiazol-2 3 -diamin Az előállítás az 51. példa szerint történik 4-[3-[(3- -metil-pirroUdin-l-il)-metil]-fenoxií -butánamin és 5- -bróm-1 3,4-tiadiazol-2-amin leagáitatásával. Termelés: 50%, op.:l 18-119°C. Analízis a CiaH^NjOS (mólsúly 361 3) képlet alapján: számított: C593%, H 7,52%, N19,4%, talált: C593%, H 7,66%, N 19,3%. 1H-NMR (CDCI3, TMS): 6 = l,0-(d)-3H, 126-1,4 (m) 1H, 1,78-1 92 (m)4H, 1,94—2,1 (m)2H,2,18- -2ß4 (m) 1H, 238-23 (m) 1H,2,68 -2,78 (m) 1H, 23-238 (m) IH, 3,36 (dt) 2H, 338 (s) 2H, 4,0 (t) 2H, 43 (s) 2H, 5,28 (s) 1H, 6,78 (m) 1H, 69 (m) 2H, 7 92 (m) 1H, ppm. 67. példa 68. példa N- {3-{3-((2,6-Dimetil -1 -piperidinil)-metil ]-fenoxij-propil} -1 ß ,4-tiadiazol 2 3 -diamin Az 51. példa szerint járunk el és 3^-[(2,6-dimetil-1 -piperidinil)-metil]-fenoxi} -1 -propánamint 5-bróm-13,44iadiazol-2-aminnal reagáltatunk. Termelés : 43%, op.: 149-151 X. Analízis CnH^NjOS (mólsúly 3753) képlet alapján: számított: C 603%, H7,78%, N 18,6%, talált: C 60,7%, H7,64%, N18,7%. 1H-NMR (dj-DMSO, TMS): ő = 094 (d) (-CH3) 6H, 1,15-1,65 (m) (-(CHjjj-) 6H, 197 (kvin.) (-CH2-) 2H, 2,43 (m) (N(CH3V) 2H, 329 (k) (-CHI-)2H, 3,66 (s) (N-CHj-) 2H, 4,00 (t) (CH2-) 2H, 624 (s) 2H, 6,73-625 (m)4H,7,18 (t) lH.ppm. 69. példa N- (3 -(3 -j(3 3 -Dimetii-1 -piperidinilj-metil]-fenoxij-propilj -1 ß ,4-tiadiazol-2 3 -diamin Az 51. példa szerint állítjuk elő 3-[(3 3-dime til-l-piperidinil)-metil]-fenoxij -1-propánaminból és 5--bróm-1,3,4-tiadiazol-2-aminból. Termelés: 46%, op.: 112-116“C. Analízis a CivH^NjOS (mólsúly 3753) képlet alapján: számított: -C603%. H7,78%, N 18,6%, talált: C 60,7%, H7,77%, N18,6%. 1H-NMR (CDOj, TMS): S = 030-290 (m), 16H, 3,45 (s) (|l-CH2-) 2H, 331 (t) (-CH2-NH) 2H,4j08 (t) (-0-CH2-) 2H, 4,60—490 2H, 5,10-5,40 1H, 6,74-693 (m) 3H, 792 (t) 1H,ppm. 70. példa N-{t3-)3-[(4-Me til-1 -piperidinil>metil ]-fenoxi}-propil}]-l ,3,4-tiadiazol-2 3-diamin Az 51. példa szerint állítjuk elő 3-í3-{(4-metil-1 -piperidinil)-metil]-fenoxil-l-propánaminból és 5-bróm-13,4-tiaáazol-2-aminból. Termelés: 64%, op.: 141-143°C. Analízis a Ci8H27NsOS (mólsúly 3613) képlet alapján: számított: C 693%. H733%, N 19,4%, talált: C 593%. H 7,29%, N193%. 1H-NMR (CDOs, TMS): 5 = 091 (d) (-CH3) 3H, 1,15-2,00 (m) 7H, 2,12 (krin.) (4)-CH2-CH2-) 2H, 234 (m) 2H, 3,45 (s) Qí-CH2-) 2H, 331 (t) (-CH2-NH) 2H, 4,08 (t) (-0-CH,-) 2H, 4,60-430 2H, 5,10-5,40 1H, 6,75-692 (m) 3H, 7,21 (t) lH.ppm. Farmakológiai adatok Vegyület példa szerint pA2 -érték 50. 73 51. 8,1 52. 7,1 53. 82 54. 69 55. 7,7 57. 72 58. 63 60. 72 63. 82 64. 8,0 65. 8J0 66. 79 67. 73 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 13.4-0xa- és tiadiazol-szárinazékok - ahol R* és R2 azonos vagy különböző és jelentésük 1 -4 szénatomos egyenesláncú alkilcsoport, vagy Rl és R2 nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, adott esetben egyszer vagy kétszer 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 tagú 1 vagy 2 nitrogént vagy 1 nitrogén- és 1 oxigén- vagy kénatomot tartalmazó, telített, heterociklusos gyűrűt képezhet, A jelentése -(CH2)u-, -CH2-CH(CH3)-CH2-,-CH2-CH=CH-CH2- vagy -CH2-CH(OH>CH2 -csoport, ahol n jelentése 3 vagy 4, X jelentése oxigén-vagy kénatom, R*. hidrogénatom, R4- egyenes vagy elágazóláncú 1-6 szénatomos áltól-, 5—6 szénatomos dkloalkil-, vagy benzil-,benzoil- vagy fenil csoport, amely adott esetben egy halogénatommal lehet szubsztituálva, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
