194197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-oxa-és -tia-diazol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 1H-NMR (d#-DMSO, TMS): 6 = 136 (m) (-^-(CH2)4-é-) 8H, 1,97 (kvin.) (-0-CH2-CH2-) 2H, 235 (m) (NÍCHjV) 4H, 339 (q) (-CHa-NH) 2H, 335 (s) (N-CHj -) 2H, 4,01 (t) (-0-CH2-) 2H, 634 (s)2H, 6,75-6,90 (m)4H. 7 31 (t) lH.ppm. 58. példa N-Ö-l3-(4-Morfblinil-metil)-fenoxi]-propil}-1 3 ,4-tiadiazol -2 3 -diamin Az előállítás az 51. példa analógiájára történik 3 -{3-(4-morfolinil-inetil)-fenoxi]-l -propánamin ból és 5-bróm-l 3,4-tiadiazol-2-aminbôl. Termelés: 60%, op.: 170-172 X. Analízis a CijHa3Ns02S (mólsúly 3493) képlet alapján: számított: C55j0%, H6,63%, N20,0%, talált: C543%, H6^7%, N 193%. 1H-NMR (dV-DMSO, TMS): 5 = 1 ^6 (kvin.) (-O-CHj -CH2 -)2H,233 (m) (N(CH2 )j -) 4H, 339 (k) (-CH2-bIH) 2H, 3,41 (s) (N-CH2-) 2H, 337 (m) (-CXCHíJí-) 4H, 4,01 (t) (-0-CH,-) 2H, 635 (s) 2H, 6,79-638 (m)4H,732 (t) lH.ppm. 59. példa N-{3-^3-[(4-Metil-l-piperazinil)-metil]-fenoxiJ-propilj-13,4-tiadiazol-2 3-diamin . A terméket 3-{3-[(4-metil-l-piperazinil)-metil]-fenoxij -1-propánaminból és 5 bróm-13,4-tíadiazol-2- -aminból állítjuk elő az 51. példa alapján. Termelés 63%,op.: 146-148°C. Analízis a C17H26NsOS (mólsúly 362,5) képlet alapján : számított: C 563%, H7,22%, N233%, talált: C 56,4%, H7,03%, N23,4%. ■ 1H-NMR (d6-DMSO, TMS): Ő = 137 (kvin.) . (-0-CH2-CH2-) 2H, 2,14 (s) (N-CH3) 3H, 230-2,40 (m) (piperazin) 8H, 339 (q) (-CH2-NH) 2H, 3,40 (s) (N-CHj-) 2H, 4,01 (t) (-0-CH2) 2H, 634 (s) 2H, 6,78-637 (m) 4H, 7 31 (t) 1H ppm. 60. példa N-j3-j3-(l 4*i peridin il-metil)-fenoxi]-propilj-Í 3,4- -oxadiazol-2 3*diamin A 40. példa analógiájára állítjuk elő N-{3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-propilj -13-hidrazin-dikarboxamidból és foszfor-oxi-kloridból. Termelés: 25%, op.: 114 °C. Analízis a Ci7H2jNj02 (mólsúly 331,4) képlet alapján: számított: C 61,6%, H7,60%, N21,l%, talált: C61.4%, H737%, N20,9%. 1H-NMR (d6-DMSO, TMS): 8 = 135-1,55 (m) (■Ç-(CH2)3-Ç) 6H, 1,96 (kvin.) (-0-CH2-CH2-) 2H. 230 (m) (N(CH2)j-) 4H, 331 (k) (-CH2-NH) 2H, 337 (s) (tí-CH,*) 2H, 4,00 (t) (-O-CHj-) 2H, 639 (s) ZH, 6.75-630 (m)411 731 (t) lH.ppm. 2 (±)-N-[2-Metil-3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-propilj-l 3,4-oxadiazol-2 3 -diamin 7 mmól N-f2-metil-3-{3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-propil)-l 3-fiidrazin-dikarboxamidot 30 ml főszforoxi-kloridban 6 óra hosszat keverünk 50-60“C-on A lehűlt elegyet 300 ml jeges vízbe öntjük és közben koncentrált ammónia-oldattal semlegesítjük. A tért méket éterrel extraháljuk, az egyesített éter-extrak; tumokat mossuk, szárítjuk és be pároljuk. A szilárd maradékot éterből átkristályosítjuk. Termelés: 20%, op.:92°C. Analízis Ci8H27NjOa (345,5 mólsúly) képlet alapján: számított: C62,6%, H738%, N203%, talált: C 623%, H7,72%, N 203%. 1H-NMR (CDOj. TMS): 6 = 1,08 (d) (CH3) 3H, US-US (m) (-ÇKCH^-Ç-) 6H, 2,10-230 (m) (^(CHí^-, -CíTCHj) 5H, 3,15-330 (m) ( CH2-NH. N-CH2 ) 4H, 3,65 —4,00 (m) (-0-CH2-) 2H, 4 30-5 30 (3H), 6,60-7 30 (m) 4H, ppm. 61. példa 62. példa N-{3-[3-(3-Tiomorfolinil-metil)-fenoxi]-propilJ-l 3,4- -tiadiazol-2 3-diamin Az 51. példa analógiájára állítjuk elő a cím szerinti terméket 3-[3-(4-tiomorfolinil-metil)-fenoxi]-l -propánaminból és 5-bróm-l 3,4-tiadiazol-2-aminból. Termelés: 58%, op.: 159-160°C. Analízis a C1sH23N3OS2 (mólsúly 3653) képlet alapján: -számított: C52,6%, H 634%, N 193%, talált: C 523%, H 632%, N 19,4%. 1H-NMR (d6-DMSO, TMS): 8 « 1,97 (kvin.) (-CH2-) 2H, 2,60 (s) (-CH2)4-) 8H, 339 (k) (-CH2-) 2H, 3,45 (s) (-CH2-)2H,4,01 (t)(-CH2-)2H, 635 (s)2H, 630-639 (m)4H,732 (t) lH.ppm. 63. példa N-[4-[3-(l -Pipe ridinil -metil)-fenoxi j-butilj-13,4- -tiadiazol-2 3-diamin Az 51. példa analógiájára állítjuk elő a cím szerrinti terméket 4-[3-(l-pipejridinil-metil)-fenoxi]-l-butánaminból és 5-bróm-l 3,4-tiadiazol-2-aminból. Termelés: 61%, op.: 139°C. Analízis a Ci8H27NjOS (mólsúly 361,4) képlet alapján: számított: C593% H733%, N 19,4%, talált:__ C 593%, H 7,45%, N_193%ÎH-NMR (d6-DMSO, TMS): 8 -130-1,67 (m) (-(CH2)3-) 6H, 1,73 (m) «CH2V) 4H, 233 (m) (-(CH2)2-) 4H, 330 (m) (-CHa-, N-H) 3H, 3,40 (s) (-CHj-) 2H, 4,00 (t) (-O-CHj-) 2H, 6,17 (s) (-NH2 ) 2H, 6,67-7,40 (m) 4H,ppm. 194.197 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
