194196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-htt-1,2,4-oxadiazol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.196 2 kristályok formájában kapjuk az [5-(3-fluor-4-fenil-a-metil-benzil)-l,2,4-oxadiazol-3-il-etil]-dimetil-szulfónium-jodidot, op.: 196,5 °C (bomlás). 71. példa 14 g 5-(l-(4-klór-benzoil)-5-metoxi-2-metil-indol-3- -il-metíl]-pirrolidinometil-l,2,4-oxadiazol, 20 ml kloroform és 5 ml metii-jodid elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló anyagot összegyűjtjük. kloroformmal mossuk és szárítjuk. így színtelen finom kristályok formájában kapjuk az l*Í5-[ l-(4- -klór-benzoil)-5- metoxi-2- metil-inol-3-il-metu]-l,2,4- -oxadiazol-3-il-meti§-l-metil-pirrolidinium-jodidot,op: 201,5 °C (bomlás). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,2,4-oxadiazol-származékok - az (I) általános képletben R jelentése (A), (B), (C), (D) vagy (E) általános képletű csoport - ahol Rt jelentése 1 -4 szénatomos alkil-, 1 -4 szénatomos aŰcenil-oxi-, (3-7 szénatomos cikloalkanonil)-, fenü-, fenoxi-, benzil-, benzoil-, halogén-benzoil-, dihalogén-anilino-, di(l —4 szénatomos alkil >anilino-, tenoil-, 1 vagy 2 nitrogénatomot vagy 1 nitrogénatomot és 1 kénatomot tartalmazó, adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált és még adott esetben oxocsoporttal is helyettesített, 5-7-tagú heterociklusos csoport, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, Xt jelentése egyszeres kötés, Rj jelentése hidrogénatom vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenilcsoport, Rs jelentése fenilcsoport vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített benzoilcsoport, A jelentése kénatom vagy metil-imino-csoport, D jelentése metincsoport, ha A jelentése metil-imino-csoport, vagy D jelentése nitrogénatom, ha A jelentése kénatom, R7 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenilcsoport, E jelentése nitrogén- vagy szénatom, utóbbi egy H-a tómmal, F jelentése oxigénatom, ha E jelentése nitrogénatom, vagy F jelentése f=Ç csoport, ha E jelentése szénatom, melyhez egy fiatom kapcsolódik, R« jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport, R# jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R, o jelentése hidrogénatom vagy ciklohexilcsoport, G jelentése metiléncsoport, a fenilgyűrűn halogén-halogénatommal egyszeresen helyettesített benzoil-imino-csoport, a fenilgyűrűn 1—4 szénatomos alkil-szulfínil-csoporttal helyettesített sztirilidéncsoport, azzal a kikötéssel, hogy G metiléncsoportot, a szaggatott vonal egyszeres kötést jelent, ha Rio ciklohexilcsoportot jelent, különben a szaggatott vonal jelentése kettős kötés, R, 1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, X2 .jelentése -CH2-, OO vagy ^N-CH* csoport, X3 jelentése kénatom vagy oxigénatom, . J jelentése benzolból vagy piridinből származó aromás gyűrű, n értéke 0 vagy 1, ha X3 oxigénatom és 0, ha X3 jelentése kénatom, T jelentése 1—4 szénatomos aikilén- vagy 1—4 szénatomos alkeniléncsoport, amelyek a szénláncukon oxo- vagy hidroxi-csoportot tartalmazhatnak, vagy jelentése egyszeres kötés, ha R jelentése (A) általános képletű csoport és ebben Rt jelentése di(l—4 szénatomos alkil)-anilino-csoport vagy ha R jelentése (D) általános képletű csoport és ebben G jelentése metiléncsoport, U jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkil-, polihalogén-(l —4 szénatomos alkil)-, 3-5 szénatomos cikíoalkil-, acetamido-fenil- vagy piridilcsoport vagy (a) általános képletű csoport - ahol Rt2 jelentése halogénatom, hidroxil-, 1 —4 szénatomos alkil-merkapto-, 1-4 szénatomos alkil-szulfínil-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 1 —4 szénatomos alkanoil-oxi-, ciano- vagy halogén-fenil-csoport, vagy Ri2 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol R’ és R" jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, 1 —4 szénatomos alkil-, hidroxi-( 1 —4 szénatomos alkil)-csoport vagy jelentésük a közbezárt nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú, telített vagy telítetlen heterociklusos csoport, amely további nitrogénatomot vagy oxigénatomot tartalmazhat, kvatemer ammóniumsó alakjában is, vagy Rj 2 jelentése (c) általános képletű csoport, ahol R’, es R” jelentése azonos vagy különböző és jelentésük 1—4 szénatomos alkilcsoport, X® jelentése halogenidion, Tj jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport, vagy U jelentése (d) általános képletű csoport, ahol Ri3 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkanoil-, fenil-(l—4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l —4 szénatomos alkil)-csoport vagy (e) általános képletű csoport, ahol Ri és Rj jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport és X« jelentése (g) általános képletű csoport, ahol Rí4 és Ru jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R,3 jelentése (1—4 szénatomos alkanoil-oxi)-(l-4-szénatomos alkil)-, amino-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkanoil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, piridil-( 1 —4 szénatomos alkil)- vagy 1 —4 szénatomos alkanoilcsoport, és X4 jelentése kénatom, vagy R,3 jelentése (1-4 szénatomos alkanoil)-tio-(l-4-szénatomos)alkanoil-, merkapto-(l-4 szénatomos)alkanoU- vagy halogénül-4 szénatomos)-alkanoil-csoport, és X4 jelentése -NH-csoport, és T! jelentése a már megadott - és fiziológiailag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (II) általános képletű karbonsavat — a képletben R és T jelentése a már megadott — vagy ennek reakcióképes észterét valamilyen (III) általános képletű amidoximmal - a képletben U jelentése a már megadott, azzal a kiegészítéssel, hogy amennyiben U hidroxialkilcsoportot jelent, az átmenetileg védett alakban van jelen - reagáltatjuk és a kapott (IV) általános képletű O-acil-amidoxim-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
