194196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-htt-1,2,4-oxadiazol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

194.196

2

juk és betároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot etil•acetát/diizopropiléter elegyéból átkristályosítjuk. így kapjuk áz 5-<4-bifenilil-metil>3-(2-hidroxi-etil>l,2,4- -oxsdiazolt, op.: 94-95 °C.-a-metil-benzil)-l ,2,4-oxadiazol, IRv"!1?* cm'1: 1660, 1570.1285,1215.

60. példa

/ 55. példa

A 42. példában leírtakkal azonos módon a megfelelő karbonsavakból a következő 3-(2-hidroxi-etÜ>l,

2,4-oxadiazol-származékokat állítjuk elő:

5<3-benzoil- ot -metil-benzil) -3-(2-hidroxi-etil>l ,2,

4-oxadiazol, nk9 = 1,5885,

5-(64dór -5- ciklohexil-1-indanil) -3-(2-hidroxi-etil)-1,2,4-oxadiazol, nk9 * 1,5645,

5-[l-(4- klór-benzoil) -5-metoxi- 2-metil4ndol-3-il•metii^3-(2-hidroxi-etil>l,2,4-oxadiazol, op.: 113—

56. példa

A 43. és 44. példában leírtakkal azonos módon állíthatjuk elő a megfelelő 5-helyettesített 3-(2-hidroxi-etil)-l ,2,4-oxadiazol-származékokból a következő vegyületeket:

3 -(2-ace tiltio-e til ) -5 -(4-izobutfl-o-me til -benzil)-1,2,

4-oxadiazol, nk° = 1,5299,

3-(2-ace til tio- etil)-5-(4-bifenilil -metil)-l ,2,4-oxadiazol, op.: 45,5-46,5 °C,

3-(2-acetiltio-etÜV5-(6-klór- 5-ciklohexil-l-indanil> -1,2,4-oxadiazol, nk9 1,5655,

3-(2-acetiltio- etfl)-5-(3-benzoÜ-a-inetil-benzil)-l X

4-oxadiazol, IRyï^cm'1:1690,1660,1595,1575, 3-(2-ace tiltio-e tu) -5-[l-(4- klór-benzoU>5-metoxi-2-metil-indol-3-il-metill-l,2,4-oxadiazol, op.: 113,5— —114 °C.

57. példa

1,56 g 5-(3-íluor-4-fenil-o-metil-benzil)-3-(2-hidroxi-etil)-l ,2,4-oxidiazol 40 ml tetrahidrofuránban készített oldatához egymás után hozzácsepegtetünk 0,56 g trietil-amint és 0,43 g acetil-kloridot jéghűtés közben. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük szobahőmérsékleten, jeges vízbe öntjük és benzollal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anya-Sit szfliicagélen kromatografáljuk, eluálószerként oroformot alkalmazunk. így színtelen olajként

1,57 g 3-(2-acetoxi-etil)-5-(3-fluor4-fenil-a-metil-benzÚ)-l ,2,4-oxadiazolt kapunk, n|j = 1,5564.

58. példa

Az 57. példában leírtakkal azonos módon 5-(3-fluor-4-fenil-a-metil-benzil)-3-(2-hidroxi-etil-tio-metil)-l, 2,4x>xadiazolból színtelen olajként 3-(2-acetoxl-etil-tio-metil)-5-(3-fluor4-fenil- d.-metU-benzU>l ,2,4-oxadiazolt állítunk elő, n|j = 1,5783.

59. példa

Az 58. példában leírtakkal azonos módon a megfelelő 3-(2-amino-etil-tio-metil)-l ,2,4-oxadiazol-származékokból a következő vegyÖleteket állítjuk elő: 3-{2-(N-acetil-anUno)-etU-tio-metil]-5- (3-fluor - 4 - -fenil-Q-metil-benzil>l ,2,4-oxadiazol, nk1 « 1,5800 3-[2-(N-acetil-anüno) -etil -tio-meml;5-(3-benzoil-Az 57. példában leírtakkal azonos módon 5-[l-(4- klór-benzoil>5-metoxi-2-metil -indol-3-il -metil]-3-piperazinometil-1,2,4-oxadiazolból 3-[(4-acetil-piperazino)-metil]- 5- (l-(4-klór-benzoil)- 5-metoxi-2-metil- 1C -indol-3-il-metU]-l ,2,4-oxadiazolt áUítunk elő, irYimx cm*1 :1690, 1640,1580,1480,1460.

61. példa

15 1,52 g 3-klórmetil-5-(3-fluor-4-fenil-Oí-metíl-benzi^•1,2,4-oxadiazol 30 ml dimetil-formamidban készített oldatához hozzáadunk 1,68 g morfolint. A reakcióelegyet 1 éjszakán át hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd jeges vízbe öntjük és benzollal extraháljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatogra- 20 fáljuk, eluálószerként benzol/etil-acetit (52 v/v) elegyót alkalmazzuk. így olajként 1,83 g 5-(3-fluor4- -fenil-a-metil-benzil)-3-morfolinometil-l, 2, 4-oxadiazolt kapunk. A. terméket diizopropil-éterből kristályosítjuk, így színtelen tűkristályokat kapunk, op.: 25 91,5-92,5 °C.

62. példa

30

35

40

45

50

55

60

A 61. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő a következő vegy öleteket:

3-dimetilaminometil- 5-(3-fluor4-fenil-a- metil-benzil)-l ,2,4-oxadiazol, njj = 1,5621,

3-[bisz(2-hidroxi-etil)-amino-metilÍ-5-(3-fluor-4-fenil-a-metil-benzil)-l ,2,4-oxadiazol, nj-? = 1,5741, 5-(3-fluor4-fenil-a- metil- benzil>3-(Ízopropil-amino-me til> 1,2,4-o xa diazol-hi droklorid, op.: 156,5- -157°C,

5-(3-fluor-4-fenil-o- metil-benzil)-3-pirroUdinometÜ-1,2,4-oxadiazol, nk7.: 1,5752,

3 -piperidinometil-5-(3 - fluor4-fenil-q-metií-benzil)•1,2,4-oxadiazol, nk7= 1,5718,

5-(3-fluor4-fenfl-a- metil- benzil)-3-(4-metil-piperazino-metil)-l ,2,4-oxadiazol, nk7= 1,5693,

5-(3-fluor4-fenil-a- metil- oenzil)-3-[2,5-dimetil4--(3-fenil-propil>piperazino-metil]-l, 2, 4- oxadiazol, I : 1570, 1485>1455-1420> 1380>

I P i4-fluor-benzoil)-5- metoxi- 2-metil -indol-3-ü-metill-3-morfolinometÚ-l ,2,4-oxadiazol, op.: 111 — -112*C,

5-íl-(4-klór- benzoll)-5- metoxi-2-metil4ndol-341- -metilJ-3-piperazinometil-l ,2,4-oxadiazol - cifrát, op.: 147 °C (bomlás),

5-íl -(4-klór-benzoil)-5- metoxi-2-metil- indol-341- •metill-3-[4-(2-hidroxi-etil>piperazino -metill-1, 2,4- -oxadiazol, IlN^cm^: 3350-3400,17Í0,1600, 1580,1490,146Ör^

5-f 1 -(4-klór-benzoil)-5- metoxl-2- metil-indol-3 41- -metil]-3-(4-fenil-piperazino- metil)-1,2,4-oxadiazol, op.: 133-135 °C,

5-[l-(44dór-benzoil) -5- metoxi-2-metil4ndol-34J-metill-3-dietilaminometiM,2,4-oxadiazol, op.: 96— —97 °C,

5-[l-(4-klór-benzoil-5-metoxi-2-metil- Indol- 341- •metÜ]-3-(di(n-butil)-amino- metil]-l ,2,4-oxadiazol, op.: 89—90 6C,

5-fl-(4-klór- benzoil)-5- metoxi-2-metil 4ndol-341- -metUJ-3-pirrolidinometil-l,2,4-oxadiazol, op.: 83,5— -84,5 °C,

11