194196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-htt-1,2,4-oxadiazol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.196 2 A találmány tárgya eljárás új 5-helyettesített 1,2,4- -oxadiazol-származékok előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) általános képletű 1,2,4-oxadiazol-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. Az (I) általános képletben R jelentése (A), (B), (C), (D) vagy (E) általános képletű csoport — ahol Rí jelentése 1—4 szénatomos alldl-, 1—4 szénatomos alkenil-oxi-, (3-7 szénatomos cikloalkanonil)-metil-, fenil-, fenoxi-, benzil-, benzoil-, halogén-benzoil-, dihalogén-anilino-, di(l—4 szénatomos alkil)-anilino-, tencil-, 1 vagy 2 nitrogénatomot vagy 1 nitrrogénatomot és 1 kénatomot tartalmazó, adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált és még adott esetben oxocsoporttal is helyettesített, 5-7-tagú heterociklusos csoport, Rj és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, X1 jelentése egyszeres kötés, R5 jelentése hidrogénatom vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenílcsoport, R6 jelentése fenilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített benzoilcsoport, A jelentése kénatom vagy metil-imino-csoport, D jelentése metincsoport, ha A jelentése metil-imino-csoport, vagy D jelentése nitrogénatom, ha A jelentése kénatom, R7 jelentése 1 -4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenilcsoport, E jelentése nitrogén- vagy metincsoport, F jelentése oxigénatom, ha E jelentése nitrogénatom, vagy F jelentése csoport, ha E jelentése metincsoport, Rg jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R» jelentése halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, R10 jelentése hidrogénatom vagy ciklohexilcsoport, G jelentése metiléncsoport, a fenilgyűrűn halogénatommal egyszeresen helyettesített benzoil-imino-csoport, a femlgyűrűn 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoporttal helyettesített sztirilidéncsoport, azzal a kikötéssel, hogy G metiléncsoportot, a szaggatott vonal egyszeres kötést jelent, ha R10 ciklohexil csoportot jelent, különben a szaggatott vonal jelentése kettős kötés, Rt 1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, Xí jelentése -CR, -, ^C=0 vagy^N-CH3 csoport, X3 jelentése kénatom vagy oxigénatom, J jelentése benzolból vagy piridinből származó aromás gyűrű, n értéke 0 vagy 1, ha X3 oxigénatom és o, ha X3 jelentése kénatom, T jelentése 1—4 szénatomos állóién- vagy 1-4 szénatomos alkeniléncsoport, amelyek a szénláncukon oxovagy hidroxi-csoportot tartalmazhatnak, vagy jelentése egyszeres kötés, ha R jelentése (A) általános képletű csoport és ebben Rj jelentése di(l -4 szénatomos alkü)-anilino-csoport vagy ha R jelentése (D) általánps képletű csoport és ebben G jelentése metiléncsoport, U jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, polihaJbgén-(l —4 szénatomos alkil)-, 3-5 szénatomos cikloalkil-, acetamido-fenil- vagy piridilcsoport vagy (a) általános képletű csoport - ahol Rj2 jelentése halogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil-merkapto-, 1—4 szénatomos alldl-szulfonil-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 1—4 szénatomos alkanoil-oxi-, ciano- vagy halogén-fenil-csoport vagy Ru jelentése (b) általános képletű csoport, ahol R’ és R” jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, 1 —4 szénatomos alkil-, hidroxl-(1—4 szénatomos alkil)-csoport vagy jelentésük a közbezárt nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú, telített vagy telítetlen heterociklusos csoport, amely további nitrogénatomot vagy oxigénatomot tartalmazhat, kvatemer ammóniumsó alakjában is, vagy Rí2 jelentése (c) általános képletű csoport, ahol R/ és RV jelentése azonos vagy különböző és jelentésük 1—4 szénatomos alkilcsoport, Xejelentése halogenidion, T, jelentése 1 —4 szénatomos alkiléncsoport, vagy U jelentése (d) általános képletű csoport, ahol T1 jelentése a fenti és Rj 3 jelentése 1—4 szénatomos allai-, 1—4 szénatomos alkanoil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l—4 szénatomos alkil-csoport vagy (e) általános képletű csoport, ahol R2 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport, és X4 jelentése (g) általános képletű csoport, ahol R|4 és U jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R13 jelentése (1—4szénatomosalkanoil-oxi)-(l—4 szénatomos alkil)-, amino-(l—4 szénatomos alkanoil)-amino-(l-4-szénatomos alkil)-, hidroxi-(l—4 szénatomos alkil)-, píridil-(l —4 szénatomos alkil)- vagy 1 —4 szénatomos alkanoilcsoport, és X4 jelentése kénatom, vagy R,3 jelentése (1-4 szénatomos)-alkanoil-tio(1—4 szénatomos)-alkanoil-, merkapto-(l —4 szénatomos)-alkanoil- vagy halogén-(l-4 szénatomos alkanoilcsoport, és X4 jelentése -NH-csoport. Az 1 -4 szénatomos alkilcsoport lehet például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, tere-butil-csoport. Az 1—4 szénatomos alkenil-oxi-csoport lehet például vinil-oxi-, allil-oxi-, propenil-oxi-, izopropenil-oxi-, 2-metil-propenil-oxi-, 2-butenil-oxi-csoport. A 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport lehet például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentilcsoport. A hidroxi-(l—4 szénatomos alkil)-csoport például hidroxi-metil-, 2-hidroxi-etil- vagy 3-hidroxi-propil-esoport lehet, az 1 —4 szénatomos alkoxicsoport pedig például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxivagy n-butoxi-esoport lehet. A .halogénatom” kifejezés mind a négy halogénatomot, azaz a fluor-, a klór-, a bróm- és a jódatomot magában foglalja. A heterociklusos csoport R, jelentésénél például piridil-, tienil-, tiazolil-, imidazolil-, benzotiazolil-, dihidrobenzotiazolil-, izoindolinil-, piperidil-, pirimidil- vagy piridazinilcsoport lehet. Az 1—4 szénatomos alkanoilcsoport lehet például főmül-, acetilvagy propionil-csoport. Bejelentésünkben az 1—4 szénatomos alkilén- és az 1—4 szénatomos alkeniléncsoportok magukban foglalják az optikai és a geometriai izomereket is. Az 1—4 szénatomos alkilén- és alkenilcsoportok példáiként megemlíthetjük a következőket: metilén-, etilidén-, propilidén-, izobutilidén-, izopropilidén-, etilén-, 1-metíl-etilén-, 1,1-dimetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
