194194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású oxo-oxazolidinil-benzol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.194 2 13. példa (l)-5;AminometiI-3-[4(metil-szulfoniI)-fenil]-2~oXa/olidinon előállítása (I; A= 4-helyhetŰ MeSOj -, B= -NH2 ) 2,00 g (6,75 mmól) (l)-5-azidometil-3-[4-(metil-sztilfonil)-fenil] 2-oxazolidinon és 25 ml 1,2-dimetoxi-etán oldatát nitrogénatmoszféra alatt kevertettük, mialatt 3,2 ml trimetil-foszfit 5 ml 1,2-dimetoxi-etános oldatát adtuk hozzá. Az elegy hőmérséklete megemelkedett, és gyors nitrogénfejlődést figyelhettünk meg. Az oldatot bepárolva oama, gumiszerű terméket kaptunk. A gumiszerű terméket vízzel elkevertük, így egy szilárd anyag kristályosodott ki. Ezt vízben oldottuk, pH=4 eléréséig híg ecetsavat adtunk hozzá, leszűrtük és koncentrált ammónium-hidroxiddal meglugosítottuk. A hozam 0,94 g volt. Op.: 129— -132,8 °C. 14. példa (l)-5-Aminometil-3-[4-(metil-tío)-fenil]•2-oxazolidinon előállítása (I; A= 4-helyzetű MeS-r B= -NH2) 30,3 g (115 mmól) (l)-5-azidometil-3-[4-(metil-tio)-fenil]-2-oxazolidinon 13,1 ml 1,3-propán-ditiolos oldatát és 150 ml metanolban oldott 18,2 ml trietil-amint elegyítettünk, és 50 °C hőmérsékleten kevertettünk 8 órán keresztül. Az oldatot bepároltuk, a maradékot vizes citromsavval kevertük el, leszűrtük és a szürletet koncentrált ammónium-hidroxiddal lugosítottuk meg. A kapott anyagot leszűrve 16,5 g végterméket kaptunk. Op.: 160-162 °C. A 10-14. példa szerinti eljárást követve a következő (V) általános képletű aminokat, melyek képletében Y jelentése hidrogénatom, állítottuk elő: 2.táblázat Példaszám A O.p. Izomer Cc) 15 4-helyzetű CH3 CO-115-116 dl 16 4-helyzetű CH3CO-dl 17 4-helyzetű (CHj^CH-104,1-105,1 dl acetát só 18 4-helyzetű CF3 dl 19 4-helyzetű CH3O-dl 20 4-helyzetű NC-dl 21. példa (1)-N- [3-[4-{metil-szulfonil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil j -formamid előállítása (I; A= 4-helyzetû MeSO*-, B= -NHCHO) 10 ml 2-propanolban 1,00 g (3,70 mmól) (l)-5- -aminometil-3-[4-(metil-szulfonil)-fenil] - 2-oxazolidinont oldottunk, majd 2,5 ml etil-formiátot adtunk hozzá és az elegyet 24 órán keresztül refluxhőmérsékleten tartottuk. Az oldatot lehűtöttük, és éterrel hígítottuk, így 0,96 g cím szerinti terméket kaptunk, melyet 9,5 ml acetonitrilből átkristályosítva 0,65 g terméket kaptunk. Op.: 190—191,6 °C. 22. példa (l)-2,2-diklór-N- (3-(4-(metil-szulfonil)-fenilj-2oxo-oxazolidin-5-il-metil} -acetamid előállítása (I; A= 4-helyzetű MeS02 -', B= -NHCOCHG2 ) 2.00 g (7,4 mmól) (l)-5-aminometil-3-[4-(metíl-szulfonil)-fenil]-2-oxazolidinon, 2 ml metil-diklór-acetát és 10 ml etanol elegyét nitrogénatmoszféra alatt 5 órán keresztül refluxáltattuk. Az elegyet vákuumban bepároltuk és étert adtunk hozzá, majd leszűrtük. Kitermelés: 2,60 g. Op.: 194,5-196,1 °C. A kapott anyagot forró, 70% etanolt tartalmazó etanol/víz elegyében feloldottuk, ecetsavval megsavanyítottuk, lehűtöttük és leszűrtük. 1,65 g cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 203,3-2043 °C. Elemanalízis a Ci 34 Cl2 N2 05 S képlet alapján : számított: C= 40,95, H=3,70, N= 735%, talált: C= 40,82, H=3,70, N= 7,10,7,15%. 23. példa (l)-N-{3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metilj-acetamid előállítása (I; A= 4-helyzetű MeS02 -, B= -NHCOCH3) 10 ml piridinben oldott 2,00 g (7,4 mmól) (l)-5- -aminometil-3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxazoli dinont jégfürdőn hűtöttük, miközben 0,72 ml ecetsavanhidridet adtunk hozzá. Az elegyet 10—20 percen keresztül kevertettük, majd jeges vízzel hígítottuk. A terméket leszűrtük és vízzel mostuk. Op.: 191,9- -192,9 6C. Acetonitrilből való átkristályosítás után 1,01 g cím szerinti terméket kaptunk, op.: 192,7- -193,2 °C. Elemanalízis a Ci 3H14N2 05 S képlet alapján: számított: C= 49,99, H=5,16, N=8,97%, talált: C= 49,48, H=5,17, N= 8,93,8,88%. 24. példa (1 )-N- {3-[4-(amino-szulfonil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5 -il-metil ] -formamid előállítása (I; A= 4-helyzetű H2 NS02 -, B= -NHCHO) 2.0 ml n-butil-formiátban oldott 2,00 g (737 mmól) (1 )-4-[5-(amino-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonamidot, 0,5 g l,4-diazabiciklo(2,2, 2)oktánt (DABCO) és 30 ml dimetil-formamidot elegyítettünk, majd az oldatot 90-100 °C hőmérsékleten tartottuk ícb. 24 órán keresztül. Vákuumban bepároltuk a kapott anyagot, majd a maradékot 10 ml vízzel kevertük el. 2,60 g kristályos anyagot nyertünk, op.: 184,5—186,5 tü. Ezt 70% etanolt tartalmazó vizes etanolból, majd acetonitrilből kristályosítottuk át. Az így kapott cím szerinti tennék 191 — 192 °C-on olvadt bomlás közben. 25. példa (1 )-N- [3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil] -metánszulfonamid (1; A= 4-helyzetű MeS02 -, B= -NHS02Me) 1.00 g (3,70 mmól) (l)-5-aminometil-3-[4-(metil-szulfonil>fenil]-2-oxazolidinont 50 ml vízmentes piridinben oldottunk, majd jégfürdőn való hűtés köz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
