194194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású oxo-oxazolidinil-benzol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.194 2 öntöttük, leszűrtük és vízzel mostuk. 4,02 g terméket kaptunk, op.: 187,1 —188,6 °C. B lépés: 3,5 g (l)-5-hidroximetil-3-[4-(metiI-szulfonil)-fenil]-2-oxazolidinon-(4-metil-benzol-szulfonát)-ot és 2 g nátrium-azidot 20 ml dimetil-formamidban oldottunk és az elegyet 90-100 °C hőmérsékletre melegítettük. Egy óra elteltével az elegyet lehűtöttük, és jeges vízzel hígítottuk. A kikristályosodó terméket leszűrtük, és jó alaposan megmostuk vízzel. Hozam: 1,25 g. Op.: 146,5-148,5m °C. Ezt a terméket metanolból átkristályosíthatjuk, az így kapott termék olvadáspontja 148,9-149,4 °C. 3. példa (l)-4-[5-(Azidometil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzol-szulfonamid előállítása (I; A-helyzetfí H2NS02-,B=-N3) A lépés: (l)-4-[5-(Hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzol-szulfonamid-4-metil-benzol-szulfonát előállítása (I; A=4-helyzetű H2NS02-, B=-OS02C6H4Me) 13,61 g (50 mmól) (l)-4-[5-(hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-ilj-benzol-szulfonamid és 50 ml vízmentes piridin elegyét —5 és 0 °C közötti hőmérsékleten kevertettük, mialatt 25 ml piridinben oldott 9,53 g 4-metil-benzolszulfonil-kloridot adtunk hozzá cseppenként. A reakcióelegyet engedtük szobahőmérsékletre felmelegedni, és 3 órán keresztül kevertettük. Ezután jeges vízre öntöttük, a kristályos terméket leszűrtük és vízzel alaposan megmostuk, majd megszárítottuk. A kapott termék tömege 19,0 g volt, op.: 213.5- 217,5 °C. B lépés: 18,75 g (44 mmól) (l)-4-[5-(hidroxi-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-benzolszulfonanlid-(4-metil-benzoI-szulfonát)-ot és 3 g nátrium-azidot 75 ml dimetil-formamidban oldottunk és az oldatot 50 °C hőmérsékletre melegítettünk és ezen a hőmérsékleten tartottuk 3 órr.n keresztül. A reakció ekkor még csak kb. félig haladt előre, így további 2 g nátrium-azidot adtunk a reakcióelegyhez és az oldatot további 6 órán keresztül 50 °C, egy órán keresztül 60 °C hőmérsékleten tartottuk. Ezután az elegyet jeges vízre öntöttük, leszűrtük, vízzel alaposan megmostuk és szárítottuk. 11,24 g terméket kaptunk, op.: 139,1-140,1 °C. Ezt az anyagot 50 ml acetonitrilből átkristályosítva 6,1 g terméket kaptunk, amely olvadáspontja 139.5- 140,revolt. Az 1 —3. példa szerinti eljárást követve a következő (IV) általános képletű vegyületeket állítottuk elő: 1. táblázat Példaszám A Y O.p. (°c) Izomer 4 4-helyzetű CH3SH 97,4-98,2 1 5 4-helyzetű CH3COH 101-102 dl 6 4-CF3 H dl 7 4-helyzetű (CH3>! CH- H 63-64 dl 8 3-helyzetű CH3ÇO H dl 9 4-helyzetű CH3 OH dl 10. példa dl)-5-Aminomeiil-3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]•2-oxazolidinon trifiuorecetsavas sójának előállítása (A= 4-helyzetű CíI3S02-, B-NH2 ,CF3C02 H) 75 ml difluor-ecetsavban oldott 1,1 g (dl)-5-azidometd-3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-oxazolidinont és 0,5 g 10%-os palládium-csontszén-katalizátort kevertettünk kb. 3,45 bar hidrogén-túlnyomáson egy órán keresztül. A keveréket leszűrtük és bepároltuk, így 03 g terméket kaptunk. Op.: 158-170 C (bomlik). 11. példa (1 )-5 -Aminometil-3 -[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxazolidinon előállítása (I; A= 4-helyzetű MeS02 -, B= -NH2 ) 3,48 g (0,0117 mól) (l)-5-azidometil-3-[4-(metil-szulfonil>fenil]-2-oxazolidinon, 11 ml 1,3 propán-ditiol és 15 ml trietil-amin 3C ml metanolban oldott keverékét 40—50 °C hőmérsékletre melegítettünk, amíg megfelelő sebességgel nitrogén fejlődött. Miután a nitrogénfejlődés megszűnt, az oldatot vákuumban bepároltuk, a maradékot éterrel elkevertük és a szilárd anyagot leszűrtük és szárítottuk. 3,09 g anyagot kaptunk, op.: 137—142 °C. Ezt kb. 200 ml absz. etanolban oldottuk az alkohol refluxhőmérsékletén (egy kevés bamaszínű szilárd anyag nem oldódott fel), és fonón szűrtük. A kikristályosodó anyag tömege 2,46 g volt. Op.: 146-147,1 °C. 12. példa (l)-4-[5-(amino-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]benzolszulfonamid előállítása (I; A= 4-helyzetű h2nso2-, B=-NH2) 4,5 g (15,1 mmól) (l)-4-[5-(azido-metil)-2-oxo-oxazolidin-3-ilj-benzolszuifonamid és 30 ml metanol szuszpenzióját 3 ml trietil-aminnal kevertetjük és 3 ml 1,3-propán-ditiolt adunk hozzá. A nitrogénfejlődés megkezdődésekor az elegyet refluxhőmérsékletre melegítettük. 15 percen belül a szilárd anyag teljes mennyisége feloldódott, és ezután a melegítést még 30 percig folytattuk. A metanolt lehajtottuk nitrogénatmoszférában, étert adtunk a maradékhoz, majd a szilárd anyag kikristályosodott. A leszűrt szilárd anyagot megszárítottuk. Kitermelés: 5,01 g. Op.: 148—150 °C. Ezt az anyagot sav hozzáadásával 30 ml vízben feloldottuk, leszűrtük, konc. atnmónium hidroxid hozzáadásával meglugositottuk, és leszűrve 1,32 g terméket kaptunk. Op.: 151,7—152,4 °C. Elemanalízis a Ck>H13N304S általános képlet alapján számított: O 44,27, H= 4,83, N= 15,49%, talált. 044,00, H= 5,06, N= 15,21%, 44,13, 4,85, 15,21%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
