194194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású oxo-oxazolidinil-benzol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.194 2 öntöttük, leszűrtük és mostuk. A kapott szilárd anyagot a szűrőn megszárítottuk. 2,0 g nátrium-azidot 5 ml vízben oldottunk, majd 50 ml acetont adtunk hozzá és a szárított anyagot ehhez az elegyhez adtuk. Az oldatot 2 órán keresztül kevertettük, majd az acetont vákuumban lehajtottuk. A maradékot vízzel hígítottuk és szűrtük, így 5,81 g terméket kaptunk. Op.: 102-104 °C (bomlás közben). A nyersterméket etanolból átkristályosítottuk, így 5,0 g cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 122,5—123,4 °C (bomlás közben). A 81-83. példa szerinti klórszulfonálási eljárást követve a következő (XLITI) általános képletű vegyületeket állítottuk elő: 5. táblázat (XLI1I) általános képletű veRyületek Példaszám R, R13 O.p. CC) Izomer 84. HaN- -OCH3 229,9-230,5 1 CH3 85. CH3ON- -OCH3 128,1-129,1 1 86.-N3 -OCH3 107,0-107,5 1 87. CH3ONH -CHíCH, 88. h2nnh -och2ch3 89. példa (l)-N-Í3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxo-oxazoÜdin-5-il-metilj -acetamid előállítása (I; A= 4-helyzetű MeSO-, B= -NHCOCH3 ) 200 ml metanolban oldott 5,61 g (20 mmól) (l)'N-{-3-[4-(metil-tio)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metilj -acetamidot 0 °C hőmérsékleten kevertettünk, mialatt 12,3 g Oxone-t (2KHSOs KHSO4 .K2S04), melyet előzőleg 50 ml vízben oldottunk fel, adtunk lassan hozzá. A hozzáadás végén a szulfid teljes mennyisége reakcióba lépett, mint azt a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálataink mutatták, és a termék szulfoxid és szulfon keveréke volt. Az oldatot 12 ml metil-szulfiddal együtt melegítettük, hogy az Oxone fölöslegét csökkentsük. Vákuumban bepároltuk, így 2,0 g terméket kaptunk, op.: 188,6—189,9 °C. Ezt 70% etanolt tartalmazó vizes etanolból kristályosítottuk át, így 1,5 g szulfoxidot kaptunk. Op.: 193,7-197 6C. 90. példa (l)-N-[3-[4-metil-szulfinil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metilj-karbaminsav-metilészter előállítása (I; A= 4-helyzetű CH3SO-. B= -NHGOjCHs) A 89. példa szerinti eljárást követve a cím szerinti terméket a 32. példa szerinfHermékből kiindulva állítottuk elő. Op.: 150,5-159,5 °C. 91. példa (dl)-N-hexil-N-[3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxc-oxazolidin-5-il-metilJ-acetamid előállítása (I; A= 4-helyzetű MeS02 -, B=-N(C6H13)COCH3) A lépés: (dl)-5 -(hexil-amino-me til)-3 [4-(me til -szulfonil) - fe - nilj-2-oxazolidinon előállítása (I; A= MeS02-, B=-NHC«H13) 21,92 g (dl)-5-brómmetil-3-[4-(metil-szulfonil)-fe íil]-2-oxazolidinont 50 ml hexil-amin és 25 ml N,N-dimetil-formamid elegyébe öntöttünk. Ezt az oldatot 80 °C hőmérsékletre melegítettük nitrogénatmoszféra alatt, egy éjszakán keresztül erős kevertetés közben ezen a hőmérsékleten tartottuk, majd a terméket az oldatból elválasztottuk és etanollal és dietil-éterrel mostuk. A nyerstermék szárazsúlya 6,25 g volt. Acetonitrilből való átkristályosítás után 4,7 g cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 132-133 °C. B lépés: 3,4 g (dl)-5-(hexil-amino-metiI)-3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxazolidinont 30 ml piridinben oldottunk, majd 1,8 ml ecetsav-anhidridet adtunk hozzá. Az elegyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük. Az oldatot bepároltuk és a maradékot híg vizes sósavval dörzsöltük el. A terméket szűrtük és vízzel mostuk. Szárítás után 3,4 g nyersterméket kaptunk, amelyet vizes etanolból kristályosítottunk át. A kapott termék 2,6 g (dl)-N-hexil-N-[3-[4-(metil-szulfonil)-fenill-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil]-acetamid op.: 123-124 C. 92. példa (dl)-N-hexil-N-{3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil} -karbaminsav-metilészter előállítása (I; A= 4-helyzetű MeS02 -, B= -N(C6 Eh 3 )C02 CH3 ) A 91. példa B) lépésében leírt módon a 91. példa A) lépése szerinti terméket metil-kloroformiáttal reagáltatva a cím szerinti terméket kapjuk. Op.: 126-127°C. 93. példa (dl)-N-ciklohexil-N- [3-[4-(metil-szulfonil)-fenll]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil]-acetamid előállítása (I; A= 4-helvzetű MeS02-, B= -N(C6H,, )COCH3 ) 15 g (dl)-5-(hidroxi-metil)-3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxazolidinon-(4-metil-benzolszulfonát)-ot adtunk 60 ml ciklohexil-amin és 30 ml N,N-dimetil-formamid elegyéhez, finoman 70 C hőmérsékletre melegítettük nitrogénatmoszféra alatt, és egy éjszakán keresztül erős kevertetés közben ezt a hőmérsékletet fenntartottuk. Az oldatot hagytuk szobahőmérsékletre lehűlni, majd vízre öntöttük. A kicsapódott terméket szűrtük és szárítottuk. 7,48 g terméket kaptunk. A fentiek szerint kapott szilárd anyag 3,75 g-ját úgy tisztítottuk, hogy híg vizes sósavban oldottuk, etil-acetáttal mostuk, majd koncentrált ammónium-hidroxid hozzáadásával kicsaptuk. A tiszta anyagot vízzel mostuk és szárítottuk, így 1,1 g cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 154—155 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
