194191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-(3H)-il-fenil acetonitrilek és a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászerkészítmények előállítására

t

etil-(2£4-{l-(4 klór fenil)-l ciano^til] 3,5 diklór-fenil-hidrazono 1 -2-ciano-acetil] karbamát (53. köztitermék);

etil] 2-(3- klór4 [ 1 -(4-klór-fenil)-l-dano-etil]-5-metil-feníl hidrazono) -2-ciano-acetíl] karbanát (54. köztitermék);

etil-[2-eiano-2-{ 4-[l-ciano-l-(4-fluor-fenil)-etíl]-3-fluor fenil-hidrazono] -acetil] karbamát (55. köztitermék):

etil £2 [3,5-diklór4-(o< ciano-4-fluor-benzil)-fenil-hidrazono]-2-ciano-acetil ) -karbamát (56. köztitermék); etil £2-[3-klór4-(oíx:iano4-fluor-benzil)-5-metil-fenil-hidrazono]-2-ciano-acetil}-karbamát (57. köztitermék);

etil--C 2-ciano-2-[4-(a-ciana-4-fluor-benzil)-3,5-dimetU-fenil-hidrazono]-acetií)-karbamát (58. köztitermék); etil- { 2-[4-(4-klór-a-ciano-benzil>3,5-dimetil-fenil-hidrazono]-2-ciano-acetiQ -karbamát (59. köztitennék).

A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a megfelelő" kiindulási anyagokból az alábbi vegyöleteket is: etil- £ 2-[3-klór4-(4-ldór-a-ciano-benzil)-fenil-hidrazonoJ-2-dano-acetilVkarbamát (60. köztitermék); etil- { 2-[3,5-diklor4-(4-klór-a-ciano-benzil)-fenil-hidrazono]-2 ciano-acetiR -karbamát (61 .köztitermék); etil- £ 2-[3-klór-4-(4-klór-a-ciano-benzil)-5-metil-fenil-hidrazono]-2-eiano-acetil] -karbamát (62. köztitermék);

etil-f2-[-3-klór-4-(4 fluor-o<-ciano-benzil)-fenil-hidra/c no]-2-ciano-acetilj-karbamát (63. köztitermék; és etil-f2-[3-klór4-(4-rnetil-a-ciano-benzil)-fenil-hidrazono]-2-ciano-acetilj -karbamát (64. köztitermék).

8. példa

7,8 tömegrész etil-£ 2-ciano-2-[4-(1-ciano 1-fenil-etil) fenil hidrazono| acetil} -karbamát, 1,98 tömegrész vízmentes kálium-acetát és 120 tömegrész ecetsav elegyét 3 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet 30 tömegrésznyi térfogatra koncentráljuk. Víz hozzáadásával a terméket kicsapjuk. A terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és triklór-metánban oldjuk A maradék vizet elválasztjuk és a szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 6,86 tömegrész 2-[4-(l-ciano-l-feni]-etil)-feníl]-2,3,4, 5-tetrahidro-3,5-dioxo-l,2,4-triazin-6-karbonitrilt kapunk maradékként (65. köztitermék).

Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi köztitermékeket is:

2-í 3 -klór-4-[ 1 -(4-k)ór-fenil)-l-ciano-etil]-fenil^-2,3,4,5- -tetrahidro-3, 5-dioxo-l,2,4-triazin-6-karboriitril (66. köztitermék);

2 {3-klór4-[l-ciano-l-(4-fIuor-fenil)-etil]-fenift -2,3,4, 5-tetrahidro-3, 5 dioxo-l,2,4-triazin-6-karbonmil (67. köztitermék);

2- £ 4-[ 1 -(4-klór--fenil)-1 -ciano-etil]-3-(trifluor-metil)nil -2,3,4,5-tetrahidro-3,5-dioxo-l ,2,4-triazin-6-karbonitril (68. köztitermék);

2-£4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciano-benzil]-3-klór-fenil}-2,3, 4, 5-tetrahidro-3, 54ioxo-l, 2, 4-triazin-6-karbonitrií (69.köztitermék);

2-{3-klór4-[l-(4-klór-fenil)ri-ciano-butil]-fenij}-2,3,4, 5-tetrahidro-3,5-dioxo-l ,2,4 triazin-6-karbonitril (70. köztitermék); ,

2- {3-klór-4-[ 1 -(4-klór-feniÍ)-l -ciano-pentilj-fenil j -2,3, 4, 5-tetrahidro-3,5-dioxo-l, 2, 4-triazin- 6 -karbonitril . (71. köztitermék);

2- { 3-klór4-[ 1 -(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-l -ciano-e-2

tilj-fenil j -2,3,4,5-tetrahidro-3,5-dioxo-l,2,4-triazin-6- -karbonitril (72. köztitermék);

2 {4£ 1-(4-klór-fenil)-l-ciano-etil]-3,5-dildór-fenilj-23.

4.5- tetrahidro 3,5- dioxo-1,2,4-triazin-6 karbonil (73. köztitermék);

2-{3-klór4-[H4-klór-fenil)-l-ciano-etil]-5metil-fenil}-2,3,4,5-tetrahidro-3,5-dioxo-l ,2,4 triazin-6-karbonitril (74. köztitermék);

2-{5-klór4-(l-(4-klór-fenil)-l-ciano-etil]-2-metil-fenilj- 2,3,4,5 -tetrahidro-3,5 -dioxo-1,2,4-t riazin -6-karbonitril (75. köztitermék);

2-{4-[l -ciano-l-(4-fluor fenil)-etíl]-3-fluor-fenil}-23,4, 5-tetrahidro-3,5-dioxo-l,2,4-triazin-6-karbonitril (76. köztitermék);

2-[3,5-diklór4-(a-ciano4-fluor-benzil)-feriil]-2,3,4,5- -tetrahidro-3, 5-dioxo-l ,2,4-triazin-6-karbonitril (77. köztitermék);

2-[3-klór4-(ú'-ciano4 fluor-benzil)-5 metil-fenil]-2,3,

4.5- tetralűdro-3,5-dioxo- 1,2, 4 -triazin-6-karbonitril (78. köztitermék);

2-[4-(a-ciano4-fluor-benzil)-3 , 5-dimetil-fenil]-2,3,4, 5-tetrahidro-3, 5-dioxo-l,2,4-triazin-6karbonitril (79. köztitermék); és

2-[4-(4-klór-a-ciano-benzil)-3,5 -dime til-fenil]-2,3,4,5- -ietrahidro-3,5-dioxo-l,2,4-triazin-6 karbonitril (80.

köztitermék):

A fentiek szerint eljárva, megfelelő kiindulási vegyületekből állítjuk elő az alábbi köztitermékeket is: 2-[3-klór4-(4-klór-0í-ciano-benzil)-fenil}2,3,4,5-tetrahidro-3,5-dioxo-l ,2,4-triazin-6-karbonitril (81. köztitermék);

2 [3,5 -diklór4-(4-klór-cií-ciano-benzil)-fenil]-2,3,4, 5 - -tetrahidro-3,5-dioxo-l ,2,4-triazin^-karbonitril (82. köztitermék);

2 (3-klór4-(4-a-ciano-benzil)-5-metil-fenil]-2, 3, 4, 5- -tetrahidro-3,5-dioxo-l ,2,4-triazin-6-karbonitril (83.

köztitermék);

2 [3-klór4-(4-fluor-a ciano-benzil)-fenil]-2, 3, 4,5 tetmhidro-3,5-dioxo-l ,2,4-triazin-6-karbonitril (84. köztitermék); és

2 [3-klór-4-(4-metil-a-ciano-benzil)-fenil]-2, 3,4,5-tetra hi dro-3,5-dioxo-l,2,4-triazin-6-karbonitril (85. köztitermék).

9. példa

6,86 tömegrész 2-[4-( 1 -ciano-1 -fenil-etilj-fenil|-2,3,

4.5- tetrahidro-3,5 -dioxo-1,2,4-triazin-6-karbonitril, 30 tömegrész tömény sósavoídat és 150 tömegrész ecetsav elegyét keverés közben 24 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot triklór-metánban oldjuk. Az oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 7,2 tömegrész 2-[4-(lciano-l-fenil-etil)-fenil]-2,3,4,5-tetrahidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-6-karbonsavat kapunk (86. köztitermék).

Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi köztiterrnékeket is*

2 (3 -klór-4 -[ 1 -(4 -klór-fenil)-1 -ciánom til ]-fenil}-2,3,4,5 - tetrahidro-3,5-dioxo-l ,2,4-triazin-6-karbonsav (87.

köztitermék);

2- {3-klór4-[ 1 -ciano-1 (4-fluor-fenil)-etil ]-fenil -2,3,4, 5-tetrahidro-3,5-dioxo-l ,2,4-triazin-6-karbonsav (88. köztitermék);

2- ?4-[l-(4-klór-fenil)-l -ciano-etil]-3-(trifluor-metil)-fenilj -2,3,4,5-tetrahidro-3, 5-dioxo-l, 2, 4-triazin-6-karbonsav (89. köztitermék);

2- { 4-fa-(4-klór-fenil)-oíCÍano-benzil]3-klór-fenilJ -2,3,

194.191

5

10

15

20

25

30

35

40

45

" 50

55

60

6