194191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-(3H)-il-fenil acetonitrilek és a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászerkészítmények előállítására
1 194.191 2 elpusztítására. Ennek megfelelően az (I) általános képletű yegyÖletek különösen kokcidium-ellenes szerek és kokcidiosztatikumok hatóanyagaként alkalmazhatók. Fenti kokcidium-ellenes és kokcidiosztatikus hatásuk következtében a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket bármely szilárd, félszilárd vagy cseppfolyós hígító- vagy hordozóanyaggal összekeverve használhatjuk. Ezenkívül a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket kokcidiosztatikus hatásuk miatt bármely takarmányhoz keverve, vagy az ivóvízben feloldva vagy szuszpendálva is adagolhatjuk melegvérű állatoknak. A találmány szerinti eljárást közelebbről — a korlátozás szándéka nélkül — az alábbi példák segítségével kívánjuk ismertetni. A) Köztitermékek előállítása 1. példa 68 tömegrész 4-fluor-fenil-acetonitril, 180 tömegrész etil-karbonát, 100 tömegrész 30%-os nátrium-metoxid-oldat és 200 tömegrész dimetil-benzol elegyét addig desztilláljuk, míg a belső hőmérséklet eléri a 110 C-ot. A desztillátumot lehűtjük és 80 tömegrész 2-propanolt, majd cseppenként 63 tömegrész metil-szulfátot adunk hozzá szobahőmérsékleten. (Az exoterm reakció következtében a hőmérséklet 80 °C-ra emelkedik.) A fennmaradó 120 tömegrész 2-propanolt intenzív keverés közben hozzáadjuk. Ezután a reakcióelegyet 20 órán át keverjük, majd hozzáadunk 56 tömegrész kálium-hidroxidot (exoterm reakció, a hőmérséklet 75 °C-ra emelkedik). Az elegyet keverés közben 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és 750 tömegrész vízbe öntjük. A vizes fázist elválasztjuk és metil-benzollal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot desztilláljuk. 54 tömegrész 4-fluor-o-metil fenil-acetonitrilt kapunk, forráspontja 110-115 °C, 1,419x10* Pa nyomáson (1. köztitermék). 2. példa 20 tömegrész 1,2-diklór-4-nitro-benzol 160 tömegrész piridinnek készült, kevert oldatához 28 tömegrész szilárd kálium-hidroxidból és 40 tömegrész piridinből készített pasztát adunk. Az elegyet 5 C-ra hűtjük, majd cseppenként hozzáadunk 15,6 tömegrész 4-fluor-a-metil-fenil-acetonitrilt. Az elegyet ezután -5 °C-on 10 órán át továbbkeverjük. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és a reakcióelegyet 80 tömegrész benzollal hígítjuk. Az elegyet leszűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot vízbe öntjük és a terméket metil-benzollal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A szilárd maradékot l.l’-oxi-bisz(etán) benzol elegyéből átkristályosítjuk. 15 tömegrész a-(2-klór- -4-nitro-fenil)~4-fluor-a-metil-fenil-acetonitrilt kapunk, olvadáspontja 133,1 °C (2. köztltermék). 3. példa 45,3 tömegrész l,2,3-triklór-5-nltro-benzol, 300 tőmegrész 50%-os nátrium-hidroxid-oldat, 5 tömegrész N.N.N-trietil-benzil-ammónium-ldorid és 360 tömegrész tetrahidrofurán kevert elegyéhez 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 33,3 tömegrész 4-klór-fenil-acetonitri) 90 tömegrész tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elegyet ezután 50 °C-on 4 órán át továbbkeverjük. A reakcióelegyet 1500 tömegrész összetört jégre öntjük, és tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A terméket triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2,2’-oxi-bisz(propán)-nal keverjük. A terméket szflrjiik és szárítjuk. 63,8 tömegrész (93,3%) 2,6-diklói-a(4-klór-fenil)-4-nitro-fenil-acetonitrilt kapunk (3. közti termék). A fentiek szerint eljárva, ekvivalens mennyiségű megfelelő kiindulási anyagokat használva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-klór-a-(2-klór-4-nitro-fenil)-a-metil-fenil-acetonitril, olvadáspontja 139,3 °C (4. köztitermék); 2-klór-a-(4-klór-fenil)-nitro-fenil-acetonitril (5. köztitermék); o-(4-klór-fenil)-a-metil-4-nitro-2-(trifluor-metil)-fenU-acetonitril (6. köztitermék); 2-klór-a,üí-bisz(4-klór-fenil)-4-nitro-fenil-acetonitrü (7. köztitermék): 2kJór-a-(4-klór-fenil)-5-metil-4-nitro-fenil-acetonitril (3. köztitermék); 2 fluor-a-(4-fluor-fenil)-4-nitro-fenil-acetonitril (9. közti termék); 2,6-diklór-a-(4-fluor-feniiy4-nitro-fenil-acetonitril(10. köztitermék); 2-klór-oi-(4-fluor-fenil)-6-metil-4-nitro-fenil-acetonitril (II. közti termék); o (4 -fluor-fenil)-2,6-dime til-4-nitro-fenil -ace tonitril (12, köztitermék; és 2 -klór-a-(4 -klór-fenil>5-me til-4 -nitro-fenil-ace tonitril (13. köztitermék). A fentiek szerint eljárva a megfelelő kiindulási anyagokat használva állítjuk elő az alábbi köztitermékeket is: 2 (klór-a-(4 klór-fenil)-6-me til-4-nitro-fenil-acetonitril (14. köztitermék); 2 -klór-a-(4-fluor-fenil)-4-nitro-fenil-acetonitril (15. köztitermék); és 2-klór-a-(4-metil-fenil)-4-nitro-fenil-acetonitril (16. köztitermék). 4. példa 14,2 tömegrész iód-metán, 153 tömegrész 50%-os nátrium-hidroxid-oldat, 1 tömegrész N.N.N-trietil-benzil-ammónium-klorid és 67,5 tömegrész tetrahidrofurán kevert elegyéhez 15 perc alatt 37,5 tömegrész 2 klór-a-[4-ldór-3-(trifluor-metil)-fenil]-4-nitro-fenil-acetonitril 67,5 tömegrész tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet keverés közben 4 órán át 50-60 °C-on melegítjük. További 2,3 Jömegrész jód-metánt adunk hozzá, és az elegyet 50 °C- on 1 órán át keverjük. Az elegyet 100 g összetört jégre öntjük, majd tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A terméket triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 160 tömegrész etanollal keverjük. A terméket szűrjük, 2,2’-oxi-bisz(propán)-nal mossuk és szárítjuk. 34,2 tömegrész (87,8%) 4-klór-a-(2-klóM-nitro-fenil)-a-metil-3-(trifluor-metir)-fenil-acetonitrilt kapunk, olvadáspontja 162,5 “C (17. köztitermék). A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi köztitermékeket is: 2 klór-o-(4-klór-fenil)-4-nitro a-propil-fenil-acetonitril (18. kóztitermék); a butil-2-klór-a(4-klór-fenil)-4-nitro-fenil-acetonitril 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
