194186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino-5-hidroxi-4-metil-pirimidin-származékok előállítására
1 194 186 2 radékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és hexán 4:1 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt tennék, amelyet olaj formájában kapunk. Ezt az olajat hexánnal eldörzsöljük, ekkor a termék megszilárdul, flymódon fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 445 mg (hozam: 9%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 101-104 °C. Analízis: számított: C: 70,01, H 7,44, N: 16,33% talált: C: 69,75, H: 7,37, N: 16,14%. 7. példa 2-[N-(3-Fenil-propil)-amino]-5-hidroxi4-metilpirimidin [ (I) általános képlet, ahol R jelentése hidrogénatom, és R’jelentése 3-fenil-propil-csoport.] 2,5 g (0,020 mól) 5-acetil-2-amino-oxazol, 20 ml 3-fenil-propil-amin, 30 ml víz és 10 ml izopropanol elegyét 9 órán át 130 °C hőmérsékletű olajfürdőben tartjuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és az amin fölöslegének eltávolítása céljából a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékot acetonitrillel eldörzsölve a 2-[N-(3-fenil-propil)-amino]-5- -acetil-lH-iinidazol csapadék formájában kiválik, ezt kiszűrjük és félretesszük. A szürletről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradék olajat szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-aeetát és hexán 4:1 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék, amelyet szilárd anyag formájában kapunk. Ezt a terméket ciklohexánból átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 0,46 g (hozam: 10%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: számított: C: 69,11, H: 7,04, N: 17,27% talált: C: 68,89, H:6,72, N: 16,94%. 8. példa 2-[N-(3-(p-Klór-fenil)-propil)-amino]-5-hidroxl4--metil-pirimidin [(I) általános képlet, ahol R jelentése hidrogénatom, és R’ jelentése 3-(p-klór-fenil)-propil-csoport.] 2,5 g (0,02 mól) 5-acetil-2-amino-oxazol, 10,5 g (0,062 mól) 3-(p-klór-fenil)-propil-amin és 2,7 ml víz elegyét 16 órán át 110 °C hőmérsékletű olajfürdőben tartjuk. Utána hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre hűlni, majd 15 ml vízzel hígítjuk. A csapadékként kivált 2-[N-(3-(p-klór-fenil)-propil)-amino]-5-acetil-lH-imidazolt kiszűrjük és félretesszük. A szürletről az oldószert ledesztilláljuk, és az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyet használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék, amelyet szilárd anyag formájában kapunk. Ezt a terméket acetonitrilből átkristályosítva 0,71 g (hozam: 13%) cím szerinti vegyületet kapunk, op : 99-100 °C. Analízis: számított: C:60,54, H:5,81, N: 15,13%, talált : C: 60,17, H: 5,74, N: 14,85%. 9. példa 2-{N-(5-(p-klór-fenil)-pentiJ)-amino]-5--hidroxi-4-metil-pirimidin f(I) általános képlet, ahol R jelentése hidrogénatom, és R’jelentése 5-(p-klór-fenil)-pentil-csoport.] 1.00 g (0,008 mól) 5-acetil-2-amino-oxazol, 3,35 g (0,017 mól) 5-(p-klór-fenil)-pentil-amin és 1,5 ml víz elegyét 20 órán át 110 °C hőmérsékletű olajfürdőben tartjuk. Utána az elegyet lehűtjük, és 7 ml izopropanollal hígítjuk. A csapadékként kivált 2-[N-(5 -(p-klór-fenil)-pentil)-amino]-5-acetil-lH-imidazolt kiszűrjük és félretesszük. A szürletről az oldószert ledesztilláljuk, és az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék, amelyet szilárd anyag formájában kapunk. Ezt a terméket etil-acetát és hexán 4:1 arányú elegyéből átkristályosítva kristályos, szilárd anyag formájában 0,59 g (hozam: 24%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 69—71 °C. Analízis: számított: C: 62,84, H:6,59, N: 13,79%, talált: C: 63,16, H:6,59, N: 13,79%. 10. példa 2 - Ami no-5-hí dro xi 4-me til-pi rimi din ((I) általános képlet, ahol R és R’ jelentése egyaránt hidrogénatom.] Egy 500 ml térfogatú, háromnyakú hűtővel és gázbevezető csővel felszerelt lombikba bemérünk 10 g (0,079 mól) 5-acetil-2-amino-oxazolt és 200 ml tömény ammónium-hidroxid-oldatot, és az elegybe forralás közben, félórán át gázalakú ammóniát vezetünk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, a szilárd maradékot feloldjuk etanolban és szilikagélen kromatografáljuk, eluensként kloroform és metanol 9:1 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék, amelyet szilárd anyag formájában kapunk. Ezt a terméket acetonitrilből átkristályosítva kristályos, szilárd anyag formájában 2,3 g (hozam: 22%) kapunk, op.: 202,5-204 °C. Analízis: számított: C: 47,99, H: 5,64, N: 33,50%, talált: C: 48,15, H:5,64, N: 33,26%. 11. példa 2-(N-Hexil-amino)-5-hidrodi4-metil-pirimidin [(I) általános képlet, ahol R jelentése hidrogénatom, és R’jelentése hexilcsoport.) 8.0 g (0,63 mól) 5-acetil-2-amino-oxazol, 44 ml hexil-amin és 11 ml víz elegyét másfél órán át 140 °C hőmérsékletű olajfürdőben tartjuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 53 ml vízzel hígítjuk. A csapadékként kivált 2-(N-hexil-amino)-5- -acetil-lH-imidazolt kiszűrjük és félretesszük. A szürletről az oldószert ledesztilláljuk, és a sötét színű, olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk. eluensként etil-acetát és hexán 9:1 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék, súlya 2,02 g (hozam: 20%), barna színű, kristályos, szilárd anyag, op.: 90-91 C. Analízis: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
