194186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino-5-hidroxi-4-metil-pirimidin-származékok előállítására
1 194 186 2 számított: C: 63,13, H:9,15, N: 20,08%, Utóit: C: 63,02, H:9,06, N: 20,09%. 12. példa 2-(N-Oktil-amino)-5-hidroxj-4-metil-pirimidin [(I) általános képlet, ahol R jelentése hidrogénatom, és R’ jelentése oktilcsoport.J 3,2 g (0,025 mól) 5-acetil-2-amino-oxazol, 20 ml oktil-amin, 40 ml víz és 35 ml izopropanol elegy ét 22 órán át 110 °C hőmérsékletű olajfürdőben tartjuk. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, és a csapadékként kivált 2-(N-oktil-amino)-5-acetil-lH-imidazolt kiszűrjük és félretesszük. A szürletről az oldószert ledesztilláljuk, és a sötét színű olajos maradékot kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és hexán 4:1 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék: 302 mg analitikailag tiszta, fehér színű, szilárd anyag, op.: 84,5—87 °€. Arial ízis: számított: C:65,78, H:9,77, N: 17,70%, talált: C:65,39, H:9,65, N: 17,65%. 13. példa 2-[N-(6-(p-Klór-fenil)-hexil)-amino]-5-hidroxi-4--metil-pirimidin [(1) általános képlet, ahol R jelentése hidrogénatom, és R’jelentése 6-(p-klór-fenil)-hexil-csoport.] 2.5 g (0,020 mól) 5-acetil-2-amino-oxazol, 10,4 g (0,049 mól) 6-(p-klór-fenil>hexil-amin és 3,5 ml víz elegyét 20 órán át 110 °C hőmérsékletű olajfürdőben tartjuk. Utána a vizet ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék, amelyet szilárd anyag formájában kapunk. Ezt a terméket etil-acetát és hexán 4:1 arányú elegyéből átkristályosítva 0,65 g (hozam: 11%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 69-72 aC. Analízis: számított: C:63,84, H:6,93, N: 13,14%, talált: C: 64,06, H: 6,90, N: 12,87%. 14. példa 2 (4 Benzil-pi peridin1 -il)-5-hidroxi-4-metil-pirimidin [(1) általános képlet, ahol NRR’jelentése 4-benzil-piperidin-1 -il-csoport] 3.5 g (0,030 mól) 5-acetil-2-amino-oxazol, 20 ml 4-benzil-pi peri din és 5,2 ml víz elegyét 20 órán át forraljuk. Utána a rekakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 30 ml vízzel hígítjuk. A szerves részt elválasztjuk és szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék, amelyet szilárd anyag formájában kapunk. Ezt a terméket toluolból átkristályosítva 0,77 g (hozam: 10%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 126-128 °C. Analízis: számított: C: 72,06, H:7,47, N: 14,83%, talált: C: 72,23, H:7,62, N: 14,82%. 15. példa 2-(4-(3-Fenil-propil)-piperidin-l-il]-5-hidroxi-4--metil-pirimidln-hidroklorid [(I) általános képlet, ahol NRR’ jelentése 4-(3-fenil-propil)-piperidin-l -il-csoport] 3,5 g (0,030 mól) 5-acetil-2-amino-oxazol, 20 ml 4-(3-fenil-propil)-piperidin és 5,2 ml víz elegyét 20 órán át forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 30 ml vízzel hígítjuk. A szerves részt elválasztjuk és szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék, amelyet olaj formájában kapunk. Ezt az olajos terméket úgy alakítjuk sósavas sóvá, hogy feloldjuk 30 ml etanolhan, az oldatot gázalakú sósavval telítjük, majd 5 ml térfogatra betöményítjük, és dietil-éterrel eldörzsöljük. Ilymódon majdnem fehér színű, szilárd anyag formájában 2,9 g (hozam: 30%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 149-151 °C. Analízis: számított: C. 65,60, H: 7,53, N: 12,08%, talált: C:65,41, H: 7,50, N: 11,85%. 16. példa 2-(N,N-Dimetil-amino>5-hidroxi-4-metil-pirimidin [(I) általános képlet, ahol R és R’ jelentése egyaránt metilcsoport] 12 g (0,095 mól) 5-acetil-2-amino-oxazoI és 350 ml 40%-os, vizes dimetil-amin-oldat elegyét 7 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. eluensként etil-acetát és hexán 4:1 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék, amelyet szilárd anyag formájában kapunk. Ezt a terméket ciklohexánból átkristályosítva fehér színű kristályos, szilárd anyag formájában 6,4 g (hozam: 44%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 114—116 °C. Analízis: számított: C: 54,89, H:7,24, N: 27,43%, talált: C: 54,91, H: 7,20, N: 27,27%. 17. példa 2-(N-n-Noni]-amino)-5-hidroxi-4-metil-pirimldin [(1) általános képlet, ahol R jelentése hidrogénatom, és R’ jelentése n-nonil-csoport.] 2,5 g (0,020 mól) 5-acetil-2-amino-oxazol, 15 ml n-nonil-amin, 30 ml víz és 25 ml izopropanol elegyét 20 órán át forraljuk. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, és az n-nonil-amin fölöslegének eltávolítása céljából csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és hexán 7:2 arányú elegyét használjuk. A kevésbé poláros anyag a kívánt termék, amelyet barna színű, szilárd anyag formájában kapunk, súlya: 0,55 g. Ezt a terméket hexánból átkristályosítva kristályos, szilárd anyag formájában 0,36 g (hozam: 7%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 78—81 °C. Analízis a Ci 4 H? sN3O képlet alapján : számított: C:66,89, H: 10,02, N: 16,72%, ’ talált: C: 66,50, H: 9,63, N: 16,66%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 7
