194175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-piridin-amino származékok előállítására
1 194.175 2 alkohollal mossuk, majd a szürletet fekete olajjá pároljuk be. Az olajat 100 ml aceton és 10 ml izopropll-alkohol elegyével 1 órán át keverjük, ezen idő alatt stabil szuszpenzió képződik. 200 ml etil-acetát hozzáadása után a keverést további 1 órán át folytatjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, etil-acetáttal mossuk, és nitrogén-atmoszférában szárítjuk, így 11 g sárga színű port kapunk, mely a tömegspektroszkópiás és vékonyréteg-kromatográfiás elemzés eredményei szerint a címben jelzett vegyidet. A teljes hozam a kiindulási 3-nitro-N-fenil-2-piridin-aminra számítva az elméletinek 54%-a. 11. példa N-[2-[[3-(Dimetilamino)-propil]-fenil-amino]-3-piridinil]-2-fluor-benzamid és annak (1:1) arányú oxalát-sója 9.0 g (0,033 mól) N2-[3-(dimetil-amino)-propil]-N2 -fenil-2,3-piridin-diamin és 4,0 g (0,040 mól) trietil-amin 100 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához 15-20 6C-on keverés közben, cseppenként hozzáadunk 6,1 g (0,038 mól) 2-fluor-benzoil-kloridot. A reakciókeveréket egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel átmossuk. A metilén-kloridos rétegeket híg sósav-oldattal extraháljuk, majd a sósavas réteget elválasztjuk, és szemcsés nátrium-hidroxiddal meglugosítjuk. A bázisos oldatot dietil-éterrel extraháljuk, az éteres réteget elválasztjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos bepárlási maradékot metilén-kloridban feloldjuk és 450 g semleges alumínium-'oxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 400—500 ml-es részletekben, öszszesen 3 liter etil-acetáttal, majd ugyancsak 4-500 ml-es részletekben (összesen 2 liter, 199 arányú) metanol-etil-acetát eleggyel, végül pedig 500 ml-es részletekben 2 liter, 298 arányú metanol—etil-acetát eleggyel eluáljuk. A kívánt anyag nem oldódik le teljes mértékben az oszlopról. Az oszlopot megszárítjuk és feldaraboljuk. Az előállítani kívánt vegyületet az oszlop alsó részéből úgy oldjuk ki, hogy az alumínium-oxidot háromszor szuszpendáljuk metanol és metilén-klorid 1:1 arányú elegyében, majd szinterezett üvegszűrőn leszűrjük. A szürleteket összeöntjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot, melyről feltételezzük, hogy zömében a termék acetát-sója, metilén-klorid és híg nátrium-hidroxid oldat között megosztjuk. A metilén-kloridos réteget összeöntjük az oszlopról leoldott frakciókkal, melyek csaknem teljesen tiszta terméket tartalmaznak és vákuumban bepárolva, 4 g olajszerű terméket kapunk (ez a címben szereplő szabad bázis). A korábbi, kevésbé tiszta oszlop-frakciókat egyesítjük, bepároljuk, izopropilalkohol és izopropil-éter eíegyével oxalát-sóvá alakítjuk, így 1,5 g világos bézs színű anyagot kapunk. Op.: 147— -149 °C. Az oxalát-só analízise a C3SHj7N405F összegképlet alapján: számított: C 62,23; H 5,64; N 11,61%, talált: C661,94;H 5,67;N 11,48%. 12- példa 2-Klór-N-[2-[[3-(dimetil-amino)-propil]-fenil-aminoj-3-pirídinilj-benzamid 9.0 g (0,033 mól N2 -[3-(dimetil-amlno>propil]-N2-fenu-23-piridin-diamin és 3,9 g (0,038 mól) trietil-amin 75 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához 15-20 °C-on, keverés közben cseppenként hozzáadunk 6,4 g (0,037 mól) 2-klór-benzoil-kloridot. Egy éjszakán át történő keverés után a reakciókeveréket vízzel átmossuk. A metilén-kloridos réteget híg nátrium-klorid oldattal kétszer extraháltak, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot izopropil-éterrel eldörzsölve 10 g (74%) szilárd anyagot kapunk. Az anyag egy részét izopropil alkohol és izopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk, így krémszínű szilárd anyagot kapunk. Op.: 90-92 °C. Elemanalízis a Cí 3 Hj s N4 OC1 összegképlet alapján : számított: C 67,56; H 6,16; N 13,70%, talált: C 67,21; H 6,16; N 13,48%. 13. példa 2-Bróm-N-[2-[[3-(dimetil-amino)-propil]-fenil-aminoj-3-piridinilj-benzamid (1:1) arányú oxalát-sója 9,0 g (0,033 mól) N2 -[3-(dimetil-amino)-propil]-N2-fenU-2,3-piridin-diamin és 4,0 g (0,040 mól) trietil-amin 100 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához 15—20 C-on, keverés közben, cseppenként hozzáadunk 8,4 g (0,038 mól) 2-bróm-benzoil-kloridot. A reakciókeveréket 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük utána vízzel mossuk, majd sav-bázis extrakciós eljárásnak vetjük alá. Az elválasztott anyagot száraz oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk; 2,5x59 cm méretű, 10 súly% eluáló oldószerrel dezaktivált alumínium-oxid oszlopot használunk, poliamid csőbe töltve. Mindegyik oszlopot 200 ml 4:1 arányú benzo—aceton eleggyel fejlesztjük ki, majd az Rf értékek szerint daraboljuk. Az előállítani kívánt terméket tartalmazó darabokat háromszor szuszpendáljuk metilalkohol és metilén-klorid 1:1 arányú elegyében, majd a szuszpenziót szinterezett üvegszűrőn leszűrjük. A szürletek bepárlásával 6,8 g (38%) olajszerű maradékot kapunk. Ennek egy részét tetrahidrofurán-izopropil-éterelegyből oxalát-só alakjában kikristályosítjuk. Izopropil-al kohol és izopropil-éter elegyéből történő átkristályosítással krémszínű szilárd anyagot kapunk, mely bomlás közben olvad 140-146 “C- on, miután 135-140 °C-on fázisátalakuláson megy át. Elemanalízis a C3 * H3 ->N4 05 Br összegképlet alapján: számított: C 55,26; H 5,01; N 10,31% talált: C 55,22; H 5,14; N 10,56%. 14. példa N<2-[(N’-Met0-N,-fenÜ>amino]-3-piridiml>-benzamid-furamát Ha a 10. példában leírt eljárás szerint az N2 -metfl-N2 -fenil-23-piridin-diamint (a 7. példában előállított vegyidet szabad bázisát) benzoil-kloriddal reagáltatjuk, akkor a címben jelzett vegyületet kapjuk. 15. példa N-(2-[(N’-MetU-N’4-klór-fenU>amino] 3- -piridinil-benzamid Ha az N2-(4-klóir-fenil)-N2-metil-2,3-piridin-diimint a 10. példában leírt eljárás szerint benzoil-kk>-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
