194175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-piridin-amino származékok előállítására
1 194.175 2 tályosítjuk, Így sárga, szilárd anyagot kapunk. Op.: 190-192 °C (bomlik). Elemanalizis a CjeH24N4Cl2 összegképlet alapján: számított: C 55.98; H 7,05; N 16.32% talált: C 55,75; H 7,09;N 16,12%. 7. példa N2 -Metil-N* -fenil-2,3-piridin-diamln-monohidroklorid 6,0 g (0,023 mól) 2-(N-metil-N-fenil)-3-nitro-piridin-amin-hidroklorid, 1,84 g (0,046 mól) szemcsés nátrium-hidroxid és 6,0 g (0,092 mól) cinkpor keverékét 50 ml 75%-os etanol - víz elegy ben oldva 1,5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket celit-ágyon leszűrjük, a szürletet 20 percig aktív szénnel forraljuk. Az aktív szenet szűréssel eltávolítjuk, a szürletet vákuumban betöményítjük. A sósavas sót úgy állítjuk elő, hogy a visszamaradó anyagot éteres hidrogén-klorid oldattal reagáltatjuk, majd etilalkohol és etil- acetát elegyéből kétszer átkristályosítjuk sósavas só alakjában, így 2,5 g (46%) szilárd anyagot kapunk. Op.: 194-196 C. Elemanalizis a Ci2Hi4N3G összegképlet alapján: számított: C 61,15; H 5,99; N 17,83% talált: C 60,96; H6,05; N 17,83* ■ 8. példa N2 -(4-Klór-fenil)-N2 -metil-2,3-piridin-diamin N-(4-Klór-fenil)-N-metil-3-nitro-piridin-amin sósavas sójának 5 g-jából metilén-klorid és vizes nátrium-hidroxid oldat közötti megosztással, majd a metilén-klorid elpárologtatásával szabad bázist állítunk elő. Ehhez 50 ml, vízzel 1:1 arányban hígított sósavat, és egy részletben 120 ml titán-klorid oldatot adunk (mely a cimke szerint 16%-os volt, de láthatóan elbomlott, ismeretlen mértékben). A reakclóelegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd annyi etilalkoholt adunk hozzá, hogy a csapadék feloldódjék. Ezután további titán-kloridot adunk hozzá 20 mles részletekben mindaddig, míg a bíbor szín nem állandósult (normál végpont). Az oldatot hígított nátrium-hidroxid oldattal meglugosítjuk. A kapott keveréket celit-ágyon leszűrjük, a szüredékpogácsát metilén-kloriddal extraháljuíc. A metilén-kloridos részeket összegyűjtjük, megszárítjuk és vákuumban bepárol-Íuk. A 3 g-nyi kristályos maradékot benzol és cikloíexán elegyéből, aktív szénnel forralva kétszer átkristályosítjuk, így 2 g (50%) bézs-színű szilárd anya-. Et kapunk. Op.: 101 -102 C. emanalizis a Ci2H12N3Q Összegképlet alapján: számított: C 61,67; H 5,18; N 17,98% talált: C 61,74; H 5,13; N 17,94%. 9. példa N-[2-[3 -(Dime tll-amino)-propil] -fenil-aminol-3 - piridinílj-benzamid (1:1,5) arányú fumarátsoja 3,0 g (0,011 móljr h^-P-ídlmetil-aminoj-propU]-N1 -fenil-23-piridln-diamin és 1,8 g (0,018 mól) trietil-amln 50 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához nitrogén-atmoszférában 15-20 C-on, cseppenként hozzáadunk 2,4 g (0,017 mól) benzoil-kloridot. A keveréket körülbelül 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezen idő eltelte után a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a kiindulási piridin-amin teljes mennyisége reakcióba lépett A reakciókeveréket leszűrjük, majd egymás után egyszer vízzel, kétszer vizes nátrium-hidroxid oldattal (pH=14), majd ismét vízzel, végül pedig vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. A metilén-kloridos réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, majd forgó bepárlóhan betöményítjük. A maradékot, mely zömében a címben jelzett vegyületből áll, etil-acetát és etilalkohol elegyében oldott fumársawal reagáltatjuk, így megkapjuk a fumarát-sót, melyet etil-acetát és etilalkohol elegyéből átkristályosítva 1,4 g bézs-színű szilárd anyagot kapunk. Op.: 131-132,5^C. Elemanalízis a C29H32N407 összegképlet alapján: számított: C 63,49; H 5,88; N 10,21%, talált: C 63,96; H 5,87; N 10,17%. 10. példa N [2-[3-(Dimetil-amino)-propil]-fenil-emino]-3- -piridinil ]-benzamid 10,8 g (0,05 mól) 3-nitro-N-fenil-2-piridin-amin, 11,9 g (0,075 mól) 3-dimetil-amino-propil-klorid, 32 g (0,4 mól) 50%-os vizes nátrium-hidroxid oldat és 1 g tetra(n-butil)-ammónium-bromid 22 ml toluol- Ial készített oldatát 4 órán át visszafolyatással forraljuk. A keveréket toluollal és vízzel hígítottuk, majd a 8. példa szerinti módon dolgozzuk fel, így megkapjuk a nyers, olajszerű N,N-dimetil-N’-(3-nitro-2-piridiiúl)-N’-ferűl-propán-diamint. A fekete olajat elkeverjük 13 g (0,20 mól) cinkporral. 2 g szemcsés nátrium-hidroxiddal, 75 ml etanollai és 25 ml vízzel, majd 1 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A keveréket leszűrjük, toluollal mossuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és aktív szénnel kezeljük. A kb. 100 ml-nyi szürlethez 10,6 g (0,075 mól) benzoil-kloridot adunk, és a reakciókeveréket óvatosan forraljuk a visszafolyatási hőm érsékleten mindaddig, smíg a tömegspektroszkópos eredmény azt nem mutatja, hogy a reakció teljesen végbement. Ekkor kevés (2-3 ml) metanolt adunk hozzá, és a keveréket kétszer extraháljuk (átmossuk) nátrium-hldrogénkarbonát oldattal, majd a vizes sóoldatot egyszer vissza■extraháljuk metilen-kloriddal. A keverékhez toluolt adunk, majd bepároljuk, így egy olajat kapunk, mely a meghatározás alapián nyers N-[2-{[3-(dimetil-amlno)-propil]-fenil-aminoj-3-piridmil]-benzamidnak bizonyult. Az olajat ismét feloldjuk 50 ml toluolban. Az így kapott oldathoz hozzáadunk 50 ml izopropilalkoholt, mely 7,5 g sósavat tartalmaz. Aktív szenet és celit szűrőanyagot adunk hozzá, egy éjszakán át keverjük, ezután leszűrjük, a szüredékpogácsát izopropi! alkohollal mossuk, majd be pároljuk, míg fekete színű olajat kapunk. Az olajat metilén-klorid és vizes 2N sósav-oldat között megosztjuk. Az összegyűjtött vizes rétegek felszínére toluolt öntünk, majd 50%-os nátrium-hidroxid oldattal meglugosítjuk. A vizes réteget kétszer extraháljuk toluollal. A toluolos oldatot nátrium-hidrokarbonát oldattal mossuk, majd részle-Ssen bepároljuk, így azeotróposan száraz oldatot punk. Ezután 50 ml-izopropil-alkoholban oldott 7,5 ml sósavat adunk hozzá, maid a keveréket aktív szénnel kezeljük. A keveréket leszűrjük, izopropil* A DAB (német orvosi elállások) 200. fontjában meghatározott minőség 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
