194175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-piridin-amino származékok előállítására
1 194.175 2 magas hőmérsékleten alkalmazzuk. Az Ionizációs tftmegspektroszkópiás és/vagy NMR analízissel figyeljük, hogy a reakció teljesen végbement-e. A nyers benzamidot többszöri mosással és extrahálással (utoljára szerves oldószerbe) választjuk el a szennyeződésektől, a kapott oldatot szüljük, derítjük és szárazra pároljuk, A benzamidok tovább tisztíthatók oszlop-kromatográfiás módszerrel és kicsapással, vagy a megfelelő oldószerből történő átkristályosítással. Az (I) általános képletű vegyületek előállítását részletesebben az alábbi példákkal szemléltetjük, a vegyületek szerkezetét az 1-3. táblázat mutatja. A példák nem korlátozzák a találmány oltalmi köret. 1. példa N-Metil-3-nitro-N-fenil-2-piridin-amin-hidroklorid 59 § (0,55 mól) N-metil-aniünhez keverés és 115 — i 20 C-on nitrogén atmoszférában történő melegítés közben 4 részletben, 15 perces időközökben hozzáadunk 79 g (0,50 mól) 2-klór-3-nitro-piridint. Az olvadékot 1 órán át 120—125 °C-on tartjuk, majd beleöntjük 700 ml híg vizes sósavoldatba. A csapadékot leszűrjük és megszárítjuk. A szilárd anyagot etil-acetát és éter elegyével készült hí drogén-klorid oldatból sósavas só alakjában átkristályosítjuk, így 883 g (66%) sárga, szilárd anyagot lápunk. Op.: 165—170 °C-on és egy 179 °C-on bekövetkező fázisátalakulás után, 181—182 °C. Elemanalizis a Ci2Hi2N302ö összegképlet alapján: számított: C 54,25; H 4,55; N 15,81% talált: C 54,23; H 4,58; N 15,91%. 2. példa N-(4-Klór-fenil)-N-metil-3-nitro-2-piridin-amin 90 g (0,63 mól) 4-klór-N-metil-anilinhez 115-120 °C-on, nitrogén atmoszférában történő melegítés és keverés közben 4 részletben, 80 perc alatt hozzáadunk 663 g (0,42 mól) 2-klór-3-nitro-piridint. Miután a reakcióelegyet 20 percen át 115—120 °C-on keverjük, a hőmérsékletet további 20 percre 135—140 °C-ra emeljük. A forró olvadékot 700 ml 2N sósavoldatba öntjük. 96 g piros színű csapadékot gyűjtünk össze, ezt forró ecetsavban oldjuk, és éteres hidrogén-klorid oldattal sósavas sóvá alakítjuk át. A sárga, szilárd anyagból a termelés 90 g (72%). A só egy részét etil-acetát és etil alkohol elegyéből átkristályosítjuk. 80 °C-on vákuumban szárítva a sósav só a címben szereplő szabad bázissá disszociál. Op.: 107—110 °C. Elemanalizis a Ci2Hi0N3O2C1 összegképlet alapján : számított: C 54,66; H 3,82; N 15,94%, talált: C 54,49; H 3,80; N 16,06%. 3. példa N,N-DimetU-N’<3-nitro-2-piridinU>N’-fenü-propán-diamin-fumarát 6,45 g (0,030 mól 3-nitro-N-fenil-2-piridin-amin, 7,2 g (0,0456 mól) 3-dimetil-amino-propil-klorid és 0,9 g (0,003 mól) tetra(n-butil)-ammónJum-bromid keverékéhez 15 ml toluolt és 18,0 g (0,225 mól) 50%os nátrium-hidroxidot adunk és visszafolyatási hőmérsékleten 2 órán át melegítjük. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a piridin-amin kiindulási anyag már csal: nyomokban van jelen. Egy éjszakai állás után a kémiai ionizációs tömegspektroszkópiás analízis a címben jelzett termék szabad bázisának (mólsúly 301 /M+l /) jelenlétét mutatja, a kiindulási piridin-amin (mólsúly 216 /M+l/) nincs jelen. A keveréket vízzel és toluollal hígítjuk. A toluolos réteget négyszer átmossuk vízzel, megszárítjuk és betöményítjük. A maradékot etil-acetátban oldjuk, majd aktív szénnel elszíntelenedésig forraljuk. A szőriéihez 0,06 mól fumársavat, majd etil alkoholt adunk, egy ideig hűtjük, végül leszűrjük. Az etil-acetátból történd átkristályosítással kapott termék súlya 4,73 g (40%). Op.-ja: 128-130 °C. Elemanalizis a CI0H24N4O6 összegképlet alapján: számított: C 57,68; H 5,81; N 13,45%, talált: C 57,54; H 5,83; N 13,39%. 4 példa Ha a 3. példa szerinti eljárásba a 3-dimetil-amlno-propil-kloridot 2 dimetil-amino-etil-klorid vagy 4-dimetil amino-butil klorid ekvimoláris mennyiségével helyettesítjük, akkor a) N,N-dimetil-N ’-(fenil)-N ’-(3-nitro-2-piridinil)-e- ! tán-diamint, illetve b) N,N-dimetil-N’-{feml)-N’-(3-nitro-2-piridinil)-bután-diamint kapunk. 5. példa N2 [3-(Dimetil-amino)-propil]-N3 -fenil-2,3-piridin-cüamin A 3. példa szerint előállított N,N-dimetíl-N’-(3-nitro-2-piridinil)-N’-fenil-piopán-diatnin 3,6 g-nyi menynyiségének ecetsavas oldatához 80—100 °C-on, 5 perc alatt részletekben hozzáadunk 7 g vasport. A reakció exoterm, ezért időnként eltávolítjuk a hőforrást. A kémiai ionizációs törne gspektroszkópos vizsgálat azt mutatja, hogy a reakció 30 perc alatt teljesen végbemegy. További 20 perces melegítés után a keveréket lehűtjük, leszűrjük (nehezen szűrhető), a szüredéket metilén-kloriddál mossuk. A szürletnek vízzel történő hígítása után a rétegeket elválasztjuk, a vizes réteget metilén-kloriddal mossuk. A metilén-kloridos rétegeket egyesítjük, megszárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, így 1,25 g (46,4%) olajszerű terméket kapunk. 6. példa N1 [3-(Dimetil-amÍno)-propi]J -N2 -fenil-2,3-piridin-diamir-dihidroklorid N,N-dimetil-N’-{3-nitro-2-piridinil)-N,-fenil-pTopán-diamin fumarátsóját szabad bázissá alakítjuk, egy bázis vizes oldata és metilén-klorid közötti megosztással, majd az oldószer elpárologtatásával. A szabad bázisból 16 g-ot (0,053 mól) 150 ml 95%-os etil-alkoholban oldva, szobahőmérsékleten, 2,8 atm. hidrogén-nyomás alatt Pan-bombában összerázunk 1,5 g (5%) szénen megkötött palládiummal. A reakciókeveréket ceüt-ágyon leszűrjük, a szflrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyag egy részét éteres hldrogén•klorid oldattal sósavas sóvá alakítjuk át, s ezt etilalkohol és etil-acetát elegyéből kikristályosítjuk, majd izopropilalkohol és izopropil-éter elegyéből átkra-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
