194165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diacil-2-oxindol származékok előállítására
1 194.165 2 Analízis Ct ,H9Ö3N képletre számítva (t%) számított :C 68,72; H 3,99; N 6,17, talált:C 68,72; H 4,14; N 6,14. 4. előállításmód 2- oxindolt megfelelő karbonsav-etilészterrel reagáltatunk lényegében az előzőleg leírt 3. előállításmód szerint és így a következő vegyületeket kapjuk: 5-klór-3-(2-tenoil)-2-oxindol, op. 190,5-192 °C, 36 t%-os kitermelés; 5-klór-3-<2-furoil)-2-oxiodol, op: 234-235 °C, 54 t^-os kitermelés; 5-klór-3-(2-fenil-acetil)-2-oxindol, Op. 241—243 °C, 61 t%-os kitermelés; 5-fluor-3-(2-furoil)-2-oxindol, op, 222—224 °C, 51 5- fluor-3-(2-ténoil)-2-oxindol, op. 20Ö-203 °C, 26 t%-os kitermelés; 6- fluor-3-(2-furoil)-2-oxindol, op. 239—242 °C, 26 t%-os kitermelés; 6-klór-5-fluor-3-(2-tenoil)-2-oxindol, op. 212-215 °C, 20 t%-os kitermelés. Hasonló módon állítjuk elő megfelelő 2-oxindolból és etilészterből — lényegében a 3. előállításmód szerint — a következő vegyületeket: 5- trifluor-metil-3-(2-furoil)-2-oxindol, és 6- trifluor-metil-3-(3-tenoil)-2-oxindol. 5. előállításmód 3- (3-Piridil-karbonil)-2-oxindöl 2,1 g (0,090 mól) fémnátrium 100 ml etanollal készített oldatához hozzáadunk előbb 10,0 g (0,075 mól) 2-oxindolt és utána 13,6 g (0,090 mól) etil-nikotinátot. A keletkező szuszpenziót visszafolyatás közben melegítjük 3 óra hosszat, utána az elegyet lehűtjük és szűrjük, majd a szürletet vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot körülbelül 150 ml vízben oldjuk és a vizes oldatot kloroformmal mossuk. A vizes oldathoz ezután hozzáadunk 5,8 ml jégecetet és a keletkező elegyet jeges fürdőben hűtjük. A kivált szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3,3 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű tűkristályok alakjában. Op. 169-170°C. Analízis Cj 4Hl0N2O2 képletre számítva (t%) számított: C 70,58; H 4,23; N 11,76, talált: C 70,66; H 4,41; N 11,73. Hasonló módon állítunk elő 3-(2-pirrolil-karbonil)-2-oxindolt, amelynek során 2-oxindolt nátrium-etoxiddal és etil-pirrol-2-karboxiláttal reagáltatunk etanolban. 6. előállításmód 5-Klór-2-oxindol 100 g 5-klór-izatin (0,55 mól) 930 ml etanollal alkotott szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 40 ml (0,826 mól) hidrazin-hidrátot, amelynek eredményeként vörös színű oldatot kapunk. Az oldatot visszafolyatás közben melegítjük 3,5 óra hosszat, amelynek során csapadék jelenik meg. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük és utána a csapadékot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 5-klór-3-hidrazono-2- -oxindolt kapunk sárga színű szilárd anyag alakjában. Az anyagot vákuumkemencében szárítjuk és így 105,4 száraz terméket kapunk. A kapott száraz terméket 10 perc alatt adagonként hozzáadjuk 125,1 g nátrium-metoxid 900 ml abszolút etanollal készített oldatához. A keletkező oldatot visszafolyatás közben melegítjük 10 percig és utána vákuumban be tömény ítj ük. Maradékként gumiszerű anyagot kapunk, amelyet 400 ml vízben oldunk és a vizes oldatot aktivált szénnel színtelenítjük, majd 1 liter víz és 180 ml tömény hidrogénklorid-oldat elegyébe öntjük, amely jégdarabkákat tartalmaz. A barna színű csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel alaposan átmossuk. A szilárd anyagot szárítjuk és utána dietil-éterrel mossuk, végül etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 48,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 193-195 °C (bomlik). 7. előállításmód 4-Klór-2-oxindol és 6-klór-2-oxindol A. 3-klór-izonitrozo-acetanilid 113,23 g (0,686 mól) klorál-hidrát 2 liter vízzel készített oldatához keverés közben hozzáadunk 419 g (2,95 mól) nátrium-szulfátot és ezt követően 89,25 g (0,70 mól) 3-klór-anilinből, 62 ml tömény hidrogénklorid-oldatból és 500 ml vízből készített oldatot. Ekkor sűrű csapadék képződik. A reakcióelegyhez keverés közben ezután hozzáadjuk 155 g (2,23 mól) hidroxilamin 500 ml vízzel készített oldatát. A keverést folytatjuk és a reakcióelegyet lassan felmelegítjük. A hőmérsékletet 60—75 °C-on tartjuk körülbelül 6 óra hosszat. Ezalatt az idő alatt 1 liter vizet adunk az elegyhez a keverés megkönnyítése érdekében. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és a csapadékot szűréssel elkülönítjük. A nedves szilárd anyagot szárítjuk és így 136,1 g 3-klór-izonitrozo-acetanilidet kapunk. B. 4-K.lór-izatin és 6-klór-izatin * 775 ml 70 °C-ra előmelegített tömény kénsavhoz keverés közben hozzáadunk 136 g 3-klór-izonitrozo-acetanilidet olyan ütemben, hogy a reakcióközeg hőmérsékletét 75—85 °C-on tartsuk. Az összes szilárd anyag hozzáadása után a reakcióelegyet 90 °C-on melegítjük további 30 percig. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és keverés közben lassan hozzáadjuk 2 liter jéghez. Az elegy hőmérsékletét szobahőmérséklet alatt tartjuk és ennek érdekében szükség esetén további jeget adunk hozzá. Ekkor vörös-narancs színű csapadék képződik, amelyet szűréssel elkülönítünk, vízzel mosunk és szárítunk. A keletkezett szilárd anyagot 2 liter vízben feliszapoljuk és utána körülbelül 700 ml 3 n nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával oldatba visszük. Ezután az oldatot szűrjük és a pH-t 8-ra állítjuk be tömény hidrogénklorid-oldattal. Ekkor 120 ml 80 rész vízből és 20 rész tömény hidrogénklorid-oldatból álló elegyet adunk az oldathoz. A kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 50 g nyers 4-klór-izatint kapunk. A szürletet, amelyből a 4-klór-izatint kinyerjük, tovább savanyítjuk 0 pH-ig tömény hidrogénklorid-oldattal, amelynek hatására további csapadék válik ki. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 43 g nyers 6-klór-izatint kapunk. A nyers 4-klór-izatint ecetsavból átkristályosítjuk és így 43,3 g terméket kapunk. Op. 258-259 °C. A nyers 6-klór-izatint ecetsavbol álkrrslályositjuk és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
