194165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diacil-2-oxindol származékok előállítására
1 194.165 2 ben melegítjük 30 percig. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre nűtjük, az ecetsavanhidrid nagy részét vákuumban lepároljuk és a maradékot 15 ml vízzel tríturáljuk. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, Szárítjuk és izopropanollal tríturáljuk. A 158 mg maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk és így 64 mg cím szerinti vegyületet kapunk vöröses-narancs színű kristályok alakjában. Op. 142,5-143,5 °C. További 40 mg cím szerinti vegyületet kapunk az anyalúgból kikristályosítással. A két terméket egyesítjük, mivel a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat azt mutatta, hogy a két termék azonos. Az első termék elemi analízisét elkészítjük. Analízis Cl6Hl2N203 képletre számítva(t%) számított: C 68,56; H 4,32; N 10,00, talált:€ 68,26; H 4,38; N 9,87. 8. példa 5-'dór-1 -acetil-3-(2-tenoil)-2-oxindol 0,75 g(3,6 mmól) 5-klór-l-acetil-2-oxindolés 0,96 ml (7,9 mmól) 4-(N,N-dimetil-amino)-piridin 20 ml N, N-dimetil-formamiddal készített és körülbelül 0 °C- ra hűtött szuszpenziójához cseppenként hozzáadjuk O, 4 ml (3,7 mmól) 2-tenoil-klorid 5 ml N,N-dimetil-formamiddal készített oldatát néhány perc alatt. A reakcióelegyet 30 percig keverjük körülbelül 0 °C- on és utána 3,5 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 500 ml jéghideg 2 n hidrogénklorid-oldatba öntjük. A keletkező oldatot etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatot előbb vízzel és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárított etilacetátos oldatot bepároljuk és így 1,1 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen, az eluálást diklór-metán/etil-acetát-eleggyel végezzük és utána az eluátumból a terméket kis térfogatú tokióiból kikristályosítjuk. Ily módon 250 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 168—170°C. A kapott termék vizsgálata azt mutatta, hogy megegyezik ecetsavanhidrid és 5-klór-3-(2-tenoil)-2-oxindol reakciójából keletkezett termékkel. Analízis C15H10CINO3S képletre számítva (t%) számított:C 56,34; H 3,15; N 4,38, talált: C 56,40; H 3,21; N 4,32. 9. példa 5 -Klór-1 -acetil-2-oxindol 7,0 g (42 mmól) 5-klór-2-oxindol és 5,9 ml (63 mmól) ecetsavanhidrid elegyét visszafolyatás közben melegítjük nitrogéngáz légkörben 3,5 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 300 ml etil-acetáttal hígítjuk és a keletkező oldatot először vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, utána pedig telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az etil-acetátos oldatot ezután Na2 SO4 felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 8,3 g bíbor színű szilárd anyagot kapunk, amelyet kromatográfiásan tisztítunk szilikagélen, az eluálást 2,5 t%-os diklór-metános etil-acetáttal végezzük. Ily módon 6,0 g nyers cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű szilárd anyag alakjában, amelyet körülbelül 50 ml etanolból átkristályosítunk, így 4,7 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga tűkristályok Slakjában. Op. 129-130 “C. 10. példa Abban az esetben, ha megfelelő 2-oxindolt reagáltatunk savanhidriddeí lényegében a 10. példában megadott módon, akkor a következő vegyületeket kapjuk: l-acetil-2-oxindol, op. 127-129 °C; 5- klór-lizobutiril-2-oxindol, op. 91—93 °C és a 6- klór-5-fluor-I-acetiI-2-oxindoI, op. 146-148 °C. 1. előállításmód 3-(2-Furoil)-2-oxindol 5,5 g (0,24 mól) nátrium 150 ml etanollal készített kevert oldatához hozzáadunk 13,3 g (0,10 mól) 2- -oxindolt szobahőmérsékleten. A keletkező szuszpenziót jeges fürdőben lehűtjük a fürdő hőmérsékletére és utána 15,7 g (0,12 mól) 2-furoil-kloridot adunk hozzá cseppenként 10—15 perc alatt. Ezután a jeges fürdőt eltávolítjuk és további 100 ml etanolt adunk az elegyhez, majd a reakcióelegyet visszafolyatás közben melegítjük 7 óra hosszat. Ezt követően éjszakán át állni hagyjuk a reakcióelegyet és utána a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. Az elkülönített szilárd anyaghoz 400 ml vizet adunk és a keletkező elegyet megsavanyítjuk tömény hidrogénklorid-oldattal. Az elegyet jéggel hűtjük és a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, majd 150 ml ecetsavból átkristályosítjuk, Ily módon 8,3 g sárga színű kristályokból álló terméket kapunk. Op. 209-210 °C (bomlik). Analízis Cj jHjOjN képletre számítva (t%) számított:C 68,72; H 3,99; N 6,17, talált: C 68,25; H 4,05; N 6,20. 2. előállításmód 2- Oxindolt megfelelő savkloriddal reagáltatunk az 1. előállításmód szerint és így a következő termékeket állítjuk elő : 3- (2-tenoil)-2-oxindol, op. 189—190 °C; 17 t%-os kitermelés; 3-[2-(2-tienil)-acetil]2-oxindol, op. 191—192,5 °C, 38 t%-os kitermelés; 3-(2-fenoxi-acetil)-2-oxindol, op. 135—136 °C, 42 t%-os kitermelés; és 5-klór-3-f(2-tienil)acetil]-2-oxindol, op. 228—230 °C, 22 t%-os kitermelés. 3. előállításmód 3-(3-Furoil)-2-oxindol 2,8 g (0,12 mól) nátrium 200 ml etanollal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 13,3 g (0,10 mól) 2-oxindolt és ezután 16,8 g etil-3-furoátot. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük 47 óra hoszszat, utána lehűtjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 200 ml éterrel tríturáljuk, a szilárd anyagot pedig szűréssel eltávolítjuk. A szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot izopropil-alkohollal tríturáljuk, maid szűréssel kinyerjük. A szilárd anyagot 250 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót tömény hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. Az elegyet keverjük és a kéjpződő szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd előbb ecetsavból, ezt követően pedig acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 705 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Öp. 185-189 °C.J-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
