194163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil és indazolil csoportot tartalmazó heterociklusos amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

194.163

2

2. táblázat

A példa szama

Re

Hozam

%

NMR-spek imm vonalai

10.

3-butin-1 -il-95

2,0 (m, 111, HC C), 2,6 (széles s, 4^0)0^01^

11.

4-klór-benzil-100

3,7 (s, 2H, COCHj)

12.

4-CF3-benzil-62

3,7 (s, 2H, COCHj)

13.

benzhidril-64

5,1 (s, 1H.COCH), 7,3 (s, 10H, /C4H,/2)

14.

2-tienil-metil-47

3,9 (m, 8H, 2 OCH3 + COCHj)

15. példa

Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azonban 6-nitro-indolinból indulunk ki. Ambraszínű szirup formájában 4-(6-hexán-ainido -indolin-l-il-metil)-3-metoxi-benzoesav-metil-észtert kapunk 28%-os hozammal.

NMR-spektrum vonalai: 0,9 (széles t, 3H, CH3 2C CHj), 1,3 (m, 4H, CH3CH2CH2), 1,7 (m, 2H, COCHjCHj), 2,3 (t, 2H, COCH2), 3,0 (m, 2H, NCHjCHj), 3,5 (m, 2H, NCH2CH2), 3,9 (s, 6H, OCHj), 4,3 (s, 2H, NCH2), 6,6-7,0 (m, 3H, aromás H), 7,3-7,7 (m, 3H, aromás H).

16. példa

2,50 g 4-{6-amino-indol-l-il-metil)-3-metoxi-benzoesav-metil-észter ("A" vegyület) 20 ml metilén-kloriddal készített oldatához 0,92 ml butil-izocianátot

adunk, és az elegyet 72 órán át keverjük. Az elegyet bepároljuk, és az olajos maradékot etil-acetáttal eldörzsöljük, 3,3 (100%) 4-[-6-(bí'-butil-ureido>indol-l-íl-metil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észtert kapunk.

NMR-spektrum vonalai: 0,9 (in, 3H CH2CH3),

1,3 (m, 4H, CH3CH2CH2), 3,2 (széles q, 2H,NHOfc),

3,9 (s, 3H, OCH3), 4,0 (s, 3H, OCH3), 4,9 (széles t, 1H, CHjNH), 5,3 (s, 2H, NCH2), 6,4 (d, 1H, m-MeOQHs), 6,8 (dd, 1H, indol-H5), 7,1 (d, 1H, indol-H2), 7,5 (m, 4H).

17-20. példa

A 16. példában leírt eljárással állítjuk elő a megfelelő izocianátokból vagy izotiocianátokból a 3. táblázatban felsorolt (2) általános képletű észtereket.

30

3. táblázat

A példa szánra

Re

Xa

Hozam

%

NMR-spektrum vonalai

17.

t-butil-0

46

1,3 (s, 9H, t:Bu), 4' ,6 (széles s, 1H, t-BuNH)

18.

hexil-0

85

0,9 (m, 3H, CH2CH3), l,3(m,8H), 3,2 (széles q, 2H, NHCH2), 5,0 (szélest, 1H,CH2NH)

19.

benzil-0

100

4,4 (d, 2H, PhCHj), 5,1 (széles t,lH, CHjNH)

20.

butils

68

0,9 (m, 3H, CHjCH3, l,4(m,4H, CH3CH2CH2), 3,6 (széles q, 2H, NHCHj), 5,9 (széles t, CH2NH)

21. példa

A 9. példában közöltek szerint járunk el, azonban 50 2-feniI-vajsav helyett ciklopentán-karbonsavból indulunk ki. Szilárd anyag formájában 4{6-(ciklopentán-karboxamido)-indol-l-il-metil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észtert kapunk 56%-os hozammal.

NMR-spektrum vonalai: 1,5-2,0 (széles m, 8H, CHj)4), 2,5-2,8 (széles m, 1H, (CH2)4CH), 7,2 55

széles s, 1H, NH).

22. példa

3,0 4^6-amino-indol-l-il-metil)-3-metoxi-benzoesav-metil-észter ("A"vegyület)48 ml metilén-kloriddal készített oldatához 0 C-on 2,02 ml trietil-amint, majd 1,35 ml klórhangyasav-butil-észtert adunk. A

kapott oldatot 13 percig Ö^C-on, majd 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, a szürletet bepároljuk, és a maradékot 6x25 cm méretű szilikagél oszlopon flash-kromatográfiás úton tisztítjuk. Eluálószerként 35 térfogat % etil-acetátot tartalmazó hexánt használunk. 1,96 g (45%) elefántcsont-színű, szilárd 4-[-(N-butóxi-karbonil)-amino-indol-1 -il-metil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észtert kapunk.

NMR-spektrum vonalai: 0,9 (t, 3H, CHjCH3),

1,5 (m, 4H, CH3CH2CH2), 3,9 (s, 3H, OCH3), 4,0 (s, 3H, OCH3), 6,9 (dd, 1H, indol-Hs), 7,1 (d, 1H, lndol-H2), 7,5 (m, 4H).

9