194163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil és indazolil csoportot tartalmazó heterociklusos amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.163 2 2,2,2-trifluor-ctil- vagy hcptafluor-propil-csoport lehet. Rç 3 6 szénatomos alkenilcsoportként például allil-, 2-buteniI-, 3-butenil- vagy 1,3-pentadieniI-csoportot, míg 3 6 szénatomos alkinilcsoportként például 2-propinil- vagy 3-butinil-csoportot jelenthet. Az Re helyén álló fenil-(l -6 szénatomos alkil)vagy tienil-(l 4 szénatomos alkil)-csoport például benz.il-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil-, tien-2-il-metil-, tien-3-il-metil-, tien-3-il-metil-, 1-fenil-propil-, 2-fenil-propil-, 3-fenil-propil-, 1-metil- 1-fenil-etil-, 1-fenil-butilvagy 1-fenil-pentil-csoport, míg az. esetleges 3-6 s/.énatomos cikloalkil-szuosz.tituens például ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport, az esetleges 1 *-4 szénatomos alkoxi-sz.ubsztituens pedig például metoxi- vagy etoxiesoport lehet. Az. R csoport részét képező fenil-csoporthoz esetleges haFogén-szubsztituensként például fluor-, klórvagy brómatom, míg esetleges 1—4 szénatomos alkil-szubszlituensként például metil- vagy etilcsoport, kapcsolódhat. Rg 3 8 szénatomos cikloalkil-csoportként például ciklo-propil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptil-csoportot, 3 8 szénatomos cikloalki-(1-6 szénatomos alkil)-csoportként például ciklobutil-metil-, ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil-, 1- -ciklo-pentil-etil-, 2-ciklopentil-etil-, 1-ciklo-pentil-propil-, 1-ciklopentil-butil- vagy 1-ciklo-hexil-butil-csoportot, telítetlen kötést tartalmazó gyűrűs csoportként pedig például ciklohexenil- vagy ciklohexenil-(l - 6 szénatomos alkil)-csoportot jelenthet. A gyűrűs csoporthoz adott esetben kapcsolódó 14 szénatomos alkil-szubsztituens például metil-, etil- vagy izopropil-csoport lehet. G1 1 -8 szénatomos alkiléncsoportként például metilén-, etilén-, etilidén-, trimetilén-, tetrametilén-, pentametilén-, hexametilén-, heptametilén- vagy oktametiléncsoportot, 2—6 szénatomos alkenilén-csoportként pedig például vinilén-, propenilén-, 1-butanilénvagy 2-buteniIén-csoportot jelenthet. R 1-6 szénatomos alkilcsoportként például metil-, Äil-, propil-, izopropil- vagy butilcsoportot, fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoportként például benz.il-csoportot jelenthet. Rjj karboxi-(l-3 szénatomos alkil)-csoportként például karboxi-metil- vagy 2-karboxi-etil-csoportot, (karboxi-fenil)-metil-csoportként pedig például p-karboxi-fenil-metil-csoportot jelenthet. Ra például hidrogénatom vagy metil-, etil-, klór-, bróm-, acetil-, propionil-, butiril-, allil-, 2-karboxi-vinil-, 2-(metoxi-karbonil)-vinil- vagy 2-(metoxi-karbonil)-etil-csoport lehet. Rl például hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelenthet; Ra és Rl együtt például adott esetben metil- vagy etilcsoporttal szubsztituált tetrametilén- vagy 1,3-butadienilén-csoportot alkothat. R jelentése például hidrogénatom, metilcsoport, klóratom vagy brómatom lehet. Rj és R például hidrogén-, fluor-, klór- vagy bróntatomotfvagy metil-, metoxi- vagy butoxiesoportot jelenthet. R^- előnyösen hidrogénatomot jelent. R például a következő csoportokat jelentheti . etil-, propn-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-, 1-etil-propil-, hexil-, heptil-, 1-etil-pentil-, monil-, heptafluor-propul-, 1,3-pentadienil- 3-butinil-, fenil-, 4-metil-fenil-, 2-(trifluor-metil)-fenil-, 2-tienil-, benz.il-, 4-klór-benzil-, 4-(trifluor-metil)-benzil-, 4-metil-benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil-, 1--metil-l-fenil-etil-, tien-2-il-metiI-, l-fenil-propil-, l-fenil-pentil-, a-ciklopentil-benzil-, a-metoxi-ben/.il-, benzhidril-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, 1-fenil-, ciklopentil-, ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil-, 2-ciklopentil-etil-, 1-ciklopentil-butil-, 5-metil-2-(l-metil-etil)-ciklohexil-, l-ciklohexcn-4-il-, tetrah'drofur-2-il- és tetrahidrofur-3-il-csoport. Q, a kapcsolódó R^ és Rf csoporttal együtt például a következő csoportokat jelentheti; vegyértékkötés, oxi-, tio-, m-fenilén-, 2-metoxi-l ,3-fenilén-, 4-metoxi-l,3-fenilén-, p-fenilén-, 2-metoxi-l,4-fenilén-, 2-butoxi-l,4-fenilén-, 2-metil-l,4-fenilén-, 2- -fluor-1,4-fenilén-, 2-klór-l ,4-fenilén-, 2-bróm-l,4- -fenilén, 2,6-dimetoxi-l ,4-fenilén-, 2,5-furán-diil-vagy 4,7-benzo[b]furán-diil-csoport, ahol a G1 csoport a Q csoport 1-es vagy 4-es helyzetéhez kapcsolódik. Ha Q, m-fenilén- vagy adott esetben a fentiek szerint szubsztituált p-fenilén-csoportot, továbbá 2,5-furán-diil- vagy 4,7-benz.o[b]furán-diil csoportot jelent, G1 például metilén- vagy etilidéncsoportot (előnyösen metiléncsoportot) jelenthet. Ha Q oxi- vagy tiocsoportot jelent, G1 például trimetilén-, pentametilén-, heptametilén- vagy 2-butenilén- csoport lehet. Ha Q, vegyértékkötést jelent, G' például etilén-, trimetilén-, tetrametilén-, pentametilén-, hexametilénvagy heptametilén-csoportot képviselhet. R például metil-, izopropil-, butil-, fenil-, 4-fluor-feniP, 4-klór-fenil-, 2-metíJ-fcnil-, 4-metil-fenil-, 4- -metoxi-fenil-, 4-nitro-fenil-, 2-amino-fenil-, 1-naftil-, tien-2-il-vagy 6-klór-pirid-3-il-csoport lehet. Rjj például hidrogénatomot, karboxi-metil-csoportot vagy o-karboxi-fenil-metil-csoportot jelenthet. Az (I) áltaános képlett) vegyületek különösen értékes csoportjait alkotják azok a származékok, amelyekben (i) az Ai:CR csoport CR^=€Ra- általános képletű csoportot jelent (vagyis a (III) általános képletű indol-vegyületek), vagy (ii) az A.'.'CR csoport -N=CRa- általános képletű csoportot jelent (vagyis a (IV) általános képletű indazol-vegyületek), míg a további szubsztituensek jelentése a fenti, és a sóképzésre alkalmas vegyületek gyógyászatiig alkalmazható sói. A (III) és (IV) általános képletű vegyiiletekben az RgL-csoport előnyösen az indol- vagy indazol-gyűrű 6-os helyzetéhez kapcsolódik. Ra előnyösen hidrogénatom, klóratom, acetilcsoport vagy butirilcsoport, míg Rl, R£, R^ és R^ előnyösen hidrogénatom lehet. R^ előnyösen metoxiesoport lehet, és ha Q p-fenilén-csoportot jelent, ez a metoxiesoport előnyösen a G1 csoporthoz viszonyítva orto-helyzetben kapcsolódik a gyűrűhöz. A G‘-Q-GJ- csoport - a kapcsolódó Rj csoporttal együtt - előnyösen 2-metoxi-a,4-toluol-diil-csoport lehet. Az R^-L- csoport előnyösen R -X-CO-NH- általános képletű csoportot jelenthet, amelyben Rg és X jelentése a fenti. Az utóbbi csoportokban az R^-X-CO általános képletű molekularész előnyösen elágazó láncú 4-10 szénatomos alkanoilcsoportot (így 2-etil-hexanoil-csoportot), 2-(4—6 szénatomos cikloalkil)-acetil-csoportot, így 2-ciklopentil-acetil- vagy 2-ciklohexil-acetil-csoportot, 2-(2-5 szénatomos alkiI)-2-fenil-acetil-csoportot, így 2-etil-2-fenil-acetil-csoportot, (4 -6 szénatomos cikloalkil)-oxi-karbonilvagy (4-6 szénatomos cikloalkil)-tio-karbonil-csoportot, így ciklobutil-oxi-karbonil-csoport, (4-6 szénato-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
