194050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás medroxiprogeszteron-acetát beépítésére vízben duzzadó, vízoldhatatlan polimerekbe
1 194.050 2 I. táblázat: MAP-duzzadó polimer rendszerek differenciál kalorimetriás adatai MAP készítmény Olvadáspont (°C) Olvadáshő (J/g) * Eredetihez viszonyított olvadáshő (%) Tiszta kristályos MAP 205-206 88,003 100,0 Mikronizált tiszta MAP (3 órás őrlés) 205,3 82,798 94,1 MAP térhálós PVP 13 arányú rendszer (őrléses módszer) 1. példa 195,9 33,100 37,7 MAP-térhálós nátrium-karboxi -metil-cellulóz 1:5 arányú rendszer (őrléses módszer) 4. példa 204,4 44,600 50,6 MAP-térhálós PVP 1 3 arányú rendszer (hőkezeléses módszer) 5. példa — ~0 ~0 MAP-térhálós PVP 1:5 arányú rendszer (duzzasztásos módszer) 7. példa 195,2 85,4 97,1 A 7. példa szerint, MAP-oldattal való duzzasztással előállított MAP-polimer rendszer esetén nem tapasztaltunk csökkenést az olvadáshőben ,de az eredeti olvadáspont csökkenése megfigyelhető. 2, Oldhatósági adatok A MAP-duzzadó polimer rendszer oldhatóságát (telítési koncentráció) úgy határozzuk meg, hogy a porított rendszer 50 mg MAP-nak megfelelő, feleslegben lévő mennyiségét 50 ml pH 5,5 jmfferoldatot tartalmazó lombikokba helyeztük 37 C-on, a lombikokat rázó termosztátra helyeztük, az oldatból alikvot mintákat vettünk, a mintákat*. Millipore membránszűrőn átszűrtük és a szürletben a MAP koncentrációját metanollal végzett hígítás után spektrofotometriás (SP 8-100, Pye Unicam), és nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel (oszlop: Sphrisorb S30DS2; mozgó fázis: acetonitril-víz 7030 térfogatarányú 30 elegy; átfolyási sebesség: 1 ml/perc; U.V, detektálás, X = 242 nm) is meghatároztuk, acetonitrillel való hígítás után. Mint a II. táblázat adataiból látható, igen fövid 0 idő alatt jelentős oldhatóság növekedés érhető el a MAP-nál mindhárom eljárással előállított MAP-duzza- 35 dó polimer rendszer esetén. Különösen érdekes az a megfigyelés, hogy a polimer rendszerek oldásával kapott MAP-koncentrációk 10-100-szor nagyobbak, mint a kristályos MAP oldásakor kapott koncentráció, 5 perces oldódási idő esetén. II. táblázat: MAP-duzzadó polimer rendszerek oldhatósága foszfát-puffer-oldatban (pH 5,5), 37 °C-on MAP készítmény Oldhatóság (mcg/ml) 5 perc Oldási idő 15 perc 1 óra 6 óra Tiszta kristályos MAP 0,04 0,32 0,68 1,00 MAP-térhálós PVP 1:3 arányú rendszer (őrléses módszer) 1. példa 2,26 3,08 2,90 j 5,28 MAP-térhálós PVP 1:5 arányú rendszer (hőkezeléses módszer) 5. példa 3,83 6,10 4,76 3,28 M AP-tárhálós PVP 1:5 arányú rendszer (duzzasztásos módszer) 7. példa 1,00 1,61 1,69 2,04 5
