194049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló készítmények előállítására
véletlenszerűen 8-10 állatot tartalmazó csoportokba osztjuk, melyek az átlagos testsúlyt illetően kiegyenlítettek. A gyomorfekély keletkezését úgy váltjuk ki az állatoknál, hogy egyszeri dózisban 100 mg/kg piroxikáinot adunk be szájon keresztül. A piroxikámot 2 ml 0,1%-metilcellulózt tartalmazó (pH^ö.8) vízben oldva adjuk be. Azoknak az állatoknak, melyek 2-guanidino4-(2-metiI4-imidazoIil)-tiazolt kapnak (0,3, 1,0, 3,3 vagy 10,0 milligrammot kilogrammonként, dihidrokloridsó formájában) a vegyületet 2 ml 0,1% metil-cellulózt tartalmazó vízben oldva adjuk be körülbelül ugyanabban az időben, de külön. Ezt követően hat és fél órával, az állatokat nyaki diszlokációval megöljük, és szemrevételezzük. A gyomrot sebészeti úton eltávolítjuk, a nagygörbület mentén felvágjuk, és hideg vízzel öblítjük. A sebesedések számát használjuk a kiértékeléshez. Minden csoportnál kielemezzük az adatokat miután kiszámoltuk az összes fekélyesedés átlagértékét a ± sztandard hibával. A kapott értékeket összevetjük a kontroll állatok adataival, mely állatok csak piroxikámot kaptak. Ehhez a nem párosított adatok kétoldali Student-féle t-próbáját használjuk. A 2-guanidino- 4-(2-metil4-imidazolil)-tiazolnaic a piroxikám kiváltotta fekélyképződést gátló hatását a 11. táblázatban foglaljuk össze. Az adatok bizonyítják, hogy a 2-guanidino4-(2-metil4-imidazolil)-tiazol határozottan gátolja a piroxikám által kiváltható fekélyképződést. A táblázat -a 0,3-10 mg/kg p.o. adott 2-guanidino4-(2-metil4-imidazolil)-tiazol dózisokkal kapott értékeket tűnteti fel. Ezekből az adatokból lineárisan regressziós analízissel kiszámolva, a korrelációs együttható (r): 0,97 és az EDJ0 érték:0,32 mg/kg. I(. táblázat A 2-guanidino4-(2-metil4-imidazo!il)-tiazol hatása a piroxikám által kiváltott gyomorfekélyképződésre jrális dózis a vizsgált állat állatonkénti fekély (mg/kg)*** száma száma X ± sztandard hiba* 0,0 156 7,8 (0,4) 0,3 26 4,1 (0,2)~ 1,0 156 2,6 (0,4)” 33 86 1,3 (0,3) 10,0 56 0,8 (0,3)** átlagérték, ± sztandard hiba. Valamennyi állat ulcerogén mennyiségű piroxikámadagot (100 mg/kg, p.o.) kapott. Szignifikánsan különbözik (p<0,05) a csak piroxikámot kapott állatok értékeitől a nem párosított adatokra vonatkozó Student-féle t-próbával meghatározva. *** Dihidrokloridsó alakjában. 3. példa A példában azt az eljárást ismertetjük, mellyel a 2-guanidino4-(2-metil4-imidazolil)-tiazolnak a piroxikám etanol-aminsója által kiváltott gyomorfe2 kélyképződéssel szembeni védőhatását kívánjuk szemléltetni patkányokon. Hasonlóan az előző példákhoz, a gyomorfekélyképződést 100 mg/kg egyszeri dózissal váltjuk ld, ez esetben a piroxikám etanol-aminsóját adva be az állatoknak. A vizsgálati csoportok testsúly-kilogrammonként 0,3, 1,0, illetve 3,3 mg 2-guanidinc4- -(2-metil4-imídazoli!)-tiazolt kapnak. A kapott eredményeket a III. táblázatban mutatjuk be. Az eredmények azt mutatják, hogy a 0,3 és 3,3 mg/kg dózis között a 2-guanidino4-(2-metil4-imidazolil)-tiazolnak kifejezett védőhatása van a piroxikám etanol-aminsójának gyomorfekélyt kiváltó védőhatásávai szemben. Az adatokból lineáris regressziós analízissel számolva, a korrelációs együttható (r): 1,00; az EDs o érték: 0,88 mg/kg. III. táblázat A 2 -guanidino4 (2-me til 4-imidazolil )-tiazol hatása a piroxikám etanol-aminsója által kiváltott gyomorfekély-képződésre orális dózis (mg/kg)*** a vizsgált állatok száma állatonkénti fekély száma X ± sztandard hiba* 0,0 40 6,9 (0,7) 0,3 40 4,2 (0,6)** 1,0 40 3,4 (0,5)” 3,3 40 2,4 (0,5)** átlagérték, ± sztandard hiba. Valamennyi állat ulcerogén mennyiségű piroxikám-etanolamin sót kapod (100 mg/kg, p.o.) ** Szignifikánsan különbözik (p<0.05) a csak piroxikámot kapott állatok értékeitől a nem párosított adatokra vonatkozó Student-féle t-próbával meghatározva. *** dihidrokloridsó alakjában. Az ismertetett vizsgálatot megismételtük olymódon is, hogy testsúly-kilogrammonként 120 mg piroxikám-etanolamin sóval váltottuk ki a fekélyképződést. A nyert eredményeket a 3A. táblázaton mutatjuk be. A lineáris regressziós analízissel kapott EDso érték:0,3. 3A. táblázat A 2-guanidino4-(2-metil4-imidazolil)-tiazol hatása a piroxikám etanol-aminsója által kiváltott gyomorfekély -képződésre orális dózis (mg/kg)*” a vizsgált állatok száma állatonkénti fekély X±sztandard hiba* 0,00 30 9,8 (0,9) 0,33 30 4,7 (0,7)” 1.00 30 3,1 (0,6)” 3,33 30 1,7 (0,4) átlagérték, ± sztandard hiba. Valamennyi állat ulcerogén mennyiségű (120 mg/kg) piroxikám■etanolamin sót kapott. ** Szignifikánsan különbözik (p^0,05) a csak piroxikámot kapott állatok értékeitől a nem párosított adatokra vonatkozó Student-féle t-próbával meghatározva. 94.049 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
