194048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként dihidro-piridineket tartalmazó folyadék készítmények előállítására
1 194.048 2 A táblázatban felsorolt vegyülitek közül előnyösek az 1,3,4, 5, valamint 7-es sorszámú vegyületek. A találmány szerinti eljárásnál oldódást előegítő anyagok alatt olyan anyagokat értünk, amelyek a vizes közegben nem megfelelően oldódó anyagokat legtöbbször micella-képződéssel szolubilizálják. A találmány szerinti eljárásnál a cseppkészítmények előállításához például a következő oldást elősegítő anyagokat alkalmazhatjuk: szorbitán-monolaurát, szorbitán-monopalmitát, szorbitán-monosztearát, szorbitán-monooleát, szorbitánszeszkvioleát, poletilénglikol (20)-szorbitán-monolaurát, polietilénglikol (4)-szorbitán-monolaurát, polietilénglikol (20)-szorbitán-trisztearát, polietilénglikol (20)-szorbitán-monooleát, polietilénglikol (20)-szorbitán-trioleát, külnösen azonban a 35 mól etilénoxidtartalmú gHcerin-poBetilénglikol-oxisztearát, a 45 mól etiléiioxid-tartalmú glicerin-polietilénglikol-oxisztearát és a kb. 60 mól etüénoxid-tartalmú gücerü-polietilénglikol-oxisztearát. A találmány szerinti eljárásnál hígítóanyagként vizet vagy vízzel vagy az oldást elősegítő anyaggal elkeverhető , orális adagolásra alkalmas oldószert alkalmazunk. Ez utóbbi anyagok közé tartoznak például a következők: etanolglicerin, 1,2-propilénglikol, polietilénglikol 200, polietilénglikol 400 vagy polietilénglikol 600. Adott esetben a cseppkészítmények még ízjavító aromaanyagokat is tartalmazhatnak. Ilyenek például: borsmenta-olaj, contramarum-, fahéj-, boonekamp-, dtrom- vagy narancs-aroma. Édesítőszerként például szacharint agy nátriumszacharint alkalmazhatunk. Mivel a dihidropiridinek igen fényérzékenyek, sokszor szükséges a cseppkészítményeket fényvédő és stabilizáló célokat szolgáló festékanyagoklál kiegészíteni. Erre a célra alkalmasak például a következő festékanyagok: Apocarotenal, Canthaxanthin, Tartrazin (E 102), Amaranth (E 123), Erythrosin (E 127) és különösen a Gelborange S (E 110). Az eges festékanyagokat 0,01-0,5 súly%, előnyösen 0,1-0,4 súly% mennyiségben adagoljuk a folyadékkészítményhez. A találmány szerinti eljárásnál a folyadékkkészítmények előálMtását előnyösen úgy végezzük, hogy az oldást elősegítő anyagot felmelegítjük, például 30—70°C-ra, a dihidropiridin hatóanyagot keverés közben hozzáadjuk és oldjuk, majd hozzáadjuk a hígítószert és adott esetben az egyéb anyagokat. 1. példa Nimodipin 40.000 g glicerin-polietilén-glikol-oxisztearát kb. 45 mól 400.000 g etanol 500.600 g 2. példa Nimodipin 40.000 g gücerin-polietilén-giikoloxisztearát kb. 45 mól etilénoxid tartalommal 400.000 g Contramarum-aroma 0.750 g etanol 500.600 g 3. példa Nimodipin 40.000 g glicerin-polietilénglikoloxisztearát kb. 35 mól etilénoxid tartalommal 435.000 g sótalanított víz 5Ó.000 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 szacharin-nátrium fahéj-aroma etanol 4. példa Ni soldi pin gli cerin-polietilénglikol-oxiszearát kb. 60 mól etilénoxid tartalommal sótalanított víz etanol 5. példa Nisoldipin poüetioénglikol-(20)-szorbitánmonolaurát szacharin etanol 6. példa Nifedipin glicerin-polietiléngükol-oxisztearát kb. 45 mól etilénoxid tartalommal polietilénglikol 400 sótalanított víz Boon eka mp-aro ma etanol 7. példa Nifedipin glioe rin-polietilénglikoloxisztearát kb. 45 mól etilénoxid tartalommal narancsaroma szacharin etanol 8. példa Nimodipin polietilénglikol -{20)-szorbitánmonolaurát polietilénglikol 400 etanol 9. példa 4-(2-ldórTenil)-2,6-dimetil-l ,4-dihi dropiridin-3 -metil-észter-5--tr iflu or-et il-ész ter glicerin- poüetilénglikoloxisztearát kb. 35 mól etilénoxid tartalommal citromaroma etanol 10. példa 4-(2-klór-fenil-2,6-dimetil-l ,4-dihidropiridin-3-metil-észter-5-trifluor-metil-észter polietilénglikol-(20)-szorbitánmonoplamitát 1,2-propilénglikol borsmenta-olaj etanol 11. példa Nifedipin gli cerin-polietilénglikol-oxisztearát kb. 45 mól etilénoxid tartalommal narancsaroma Gelborange S sótalanított víz etanol 12. példa Nisoldipin 9.000 g 0.500 g 529.200 g 20.000 g 300.000 g 100.000 g 533.700 g 25.000 g 360.000 g 5.000 g 700.000 g 40.000 g 450.000 g 80.000 g 80.000 g 0.800 g 530.600 g 40.000 g 420.000 g 20.000 g 9.000 g 600.200 g 2Oj0OOg 380.000 g 80.000 g 607.300 g 30.000 g 400.000 g 10.000 g 619.600 g 40.000 g 500.000 g 200.000 g 1.000 g 518.000 g 20.000 g 400.000 g 20.000 g 4.000 g 100000 g 509.700 g 20.000 g 3
