194048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként dihidro-piridineket tartalmazó folyadék készítmények előállítására
1 194.048 2 tlioerin-polietilénglikol-oxisztearát b 45 mól etilénoxid tartalommal 420.000 g Gelborange S 4.000 g sótalanltott víz 110.000 g etanol 513300g A találmány szerinti eljárással előállított folyadékkészítmények tulajdonságaik alapján alkalmazhatók akut és krónikus ischémiás szivmegbetegedések profilaxisára, magas vérnyomás, valamint cerebrális és perifériás vérkeringési zavarok kezelésére. Intravénás adagolás esetén a hatóanyagot 0,001 — 10 mg/kg, előnyösen 0,05-5 mg/kg mennyiségben adagoljuk a kívánt hatás elérse érdekében naponta, orális adagolás esetén ezen mennyiségek értéke 0,05 -20 mg/kg, előnyösen 0,5-5 mg/kg. Mindazonáltal előfordulhat, hogy ezektől a menynyiségektől el kell térni, mégpedig a testsúlytól, az adagolás módjától, ideiétől, intervallumától vagy a beteg állatok fajtájától, viselkedésétől és az egyes gyógyszerekkel szembeni érzékenységétől függő mértékben így esetenként elegendő lehet a fentieknél kisebb mennyiségű adag is, míg más esetben szükségessé válhat a megadott felső határok túllépése is. Nagyobb mennyiségek adagolása esetén előnyös, ha a napi adagot több kisebb részletre osztva adagoljuk. Humán célú felhasználás esetén is a fenti mennyiségek érvényesek és az adagolásra vonatkozó megjegyzéseket is értelemszerűen alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított folyadékkészítmények, összehasonlítva például a kapszula-készítményekkel, meglepő módon gyorsabb hatóanyagfelszívódást és meglepő módon magasabb vértükörértéket mutatnak. A cseppkészítményeket ájult betegeknek is adagolhatjuk — minden nehézség nélkül— subaradhnoidális vérzéseket követő érgörcsök esetén. Az 1. ábrán bemutatjuk a találmány szerinti készítmény, ill. az összehasonlító készítmény esetében mért adatok alapján felrajzolt görbét, amely pontosan mutatja a vértükör-értékek időbeli lefutását (a —+— jelű görbe a találmány szerinti, a -O—jelű görbe az összehasonlító készítményre vonatkozik.) Az összehasonlító, Nimodipint tartalmazó kapszulakészítmény bevétele után 30 perccel mértük a legmagasabb vérplazma-koncentrációt, ez 60,8t48 /ug/1 volt. 24 óra elteltével ennek értéke is a kimutathatósági érték (0,2 ng/1) csökkent. A bio-felhasználhatóság közepes értéke 8,8+4,4%, a közepes felületi érték (AUC) az 1. ábra alapján 91,6t3 5,8 h x /ug/1. A bemutatott görbék, valamint a táblázatos adatok alapján megállapítható a találmány szerinti eljárással előállított és egy ismert kapszulakészítmény közötti hatásbeli különbség. 15 perc elteltével a vérplazma-koncentráció a találmány szerinti folyadékkészítmény esetében 115,5+78,3 jug/1, míg az ismert kapszulakészítmény esetében ugyanez az érték 16,6+ 12£ áJg/1. A találmány szerinti eljárással előállított, Nimopidint tartalmazó készítmény esetén a gyorsabb felszívódást és a magasabb vértükör-értéket az alábbi ki sélet alapján mutatjuk be: 6 önkéntes vizsgálati személy mindegyikének 60 mg Nimodipint adtunk be 200 ml vízzel, orálisan A bevétel után meghatározott idővel GLC segítségével meghatároztuk a vértükör-értékeket. A találmány szerinti eljárással előállított készítmény (1. példa) bevétele után a legmagasabb vérplazma-koncentrációt 15 perc után mértük, ez 113 i 78,3 Aig/1 volt. 24 óra elteltével ez az érték a kimutathatósági határ (2 zig/1) alá csökkent. A közepes fe Kileti érték az 1. ábra alapján 107,6 t 51,4 h x «g/1. A bio-felhasználhatóság közepes értéke 8,6 14,6%. 5 1C 15 20 25 30 4
